Le Projet INDANA : Méta-analyse sur données individuelles des essais cliniques du traitement médicamenteux de l'hypertension artérielle - Archive ouverte HAL Access content directly
Theses Year : 1997

The INDANA Project : Meta-analysis using individual patient data from the clinical trials of drug treatments in hypertension

Le Projet INDANA : Méta-analyse sur données individuelles des essais cliniques du traitement médicamenteux de l'hypertension artérielle

François Gueyffier

Abstract

INDANA is a collaborative project to synthesize the results of randomized clinical trials which have shown the value of blood pressure lowering drugs in hypertension, using the most precise and detailed level of information, the participant. The objectives were multiple, around the identification of responders to treatment, in analyzing subgroups or searching for interactions in a multivariable approach. Analyzes of most of the available individual characteristics did not show results likely to identify non-responders. Despite the power of the database, it was not possible to exclude clinically relevant interactions. The analysis of the treatment effect model conducted on the INDANA database suggests that the baseline risk is the essential determinant of absolute benefit at a given time scale, 5 or 10 years, e.g. clearly explaining all of the apparent disparities in benefit between women and men. The determinants of this baseline risk have been the subject of specific and powerful analyses, the international nature of which has revealed disparities in risk between countries, which we could not explain by the distribution of risk factors alone. The analysis of the change in effect over time showed a profile contradicting earlier hypotheses, of a delayed effect on the risk of coronary heart accident, later than that observed on the risk of stroke: this hypothesis was in perfect opposition with the reality revealed by the specific IDNANA analyses. INDANA therefore illustrated the feasibility of setting up data sets common to several large clinical trials, with objectives complementary to those classic of meta-analysis on summarized data: search for interactions or response markers, analyses of variations in effect of treatment as a function of time or geographic regions. We systematically published these results, endorsed by the international collaborative group.
INDANA est un projet collaboratif de synthèse des résultats des essais cliniques randomisés qui ont montré l'intérêt du traitement médicamenteux de l'hypertension artérielle chez l'hypertendu, en recourant au niveau le plus précis et détaillé de l'information, le participant. Les objectifs ont été multiples, autour de l'identification des répondeurs au traitement, par des analyses en sous-groupes ou recherche d'interactions en approche multivariables. Les analyses de la plupart des caractéristiques individuelles explorées n'ont pas montré de résultat susceptible d'identifier des non-répondeurs. Malgré la puissance de la base de données, il n'a pas été possible d'exclure des interactions cliniquement pertinentes. L'analyse du modèle d'effet du traitement conduite sur la base INDANA suggère que le risque de base est le déterminant essentiel du bénéfice absolu à une échelle de temps donnée, 5 ou 10 ans, expliquant clairement l’ensemble des disparités apparentes de bénéfice entre femmes et hommes. Les déterminants de ce risque de base ont pu faire l’objet d’analyses spécifiques et puissantes, dont le caractère international a pu révéler des disparités de risque entre pays non explicables par la seule distribution des facteurs de risque. L'analyse de l'évolution de l'effet dans le temps montrait un profil contredisant des hypothèses émises antérieurement, d’un effet retardé sur le risque d’accident coronarien, postérieur à celui observé sur le risque d’AVC : c’est rigoureusement l’inverse qui était la réalité. INDANA a donc illustré la faisabilité de la constitution de jeux de données communs à plusieurs grands essais cliniques, dans des objectifs complémentaires à ceux classiques de la méta-analyse sur données résumées : recherche d’interactions ou marqueurs de réponse, analyse des variations de l’effet du traitement en fonction du temps ou des régions géographiques. Les résultats ont systématiquement été publiés et endossés par le groupe collaboratif international.
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tel-02632535 , version 1 (27-05-2020)

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  • HAL Id : tel-02632535 , version 1

Cite

François Gueyffier. Le Projet INDANA : Méta-analyse sur données individuelles des essais cliniques du traitement médicamenteux de l'hypertension artérielle. Pharmacologie. Université Claude Bernard Lyon 1, 1997. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-02632535⟩

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