Article Dans Une Revue The Lancet Respiratory Medicine Année : 2024

The expanded French compassionate programme for elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor use in people with cystic fibrosis without a F508del CFTR variant: a real-world study

Pierre-Régis Burgel (1) , Isabelle Sermet-Gaudelus (2) , Emmanuelle Girodon (3) , Isabelle Durieu (4) , Véronique Houdouin (5) , Camille Audousset (6) , Julie Macey (7) , Dominique Grenet (8, 9) , Michele Porzio (10, 11) , Marlène Murris-Espin (12, 13) , Philippe Reix (4, 14, 15, 16) , Mélisande Baravalle , Chantal Belleguic (17) , Laurent Mely (18) , Juliette Verhille (19) , Laurence Weiss (3) , Martine Reynaud-Gaubert (20) , Marie Mittaine (21) , Rebecca Hamidfar (22) , Sophie Ramel (23) , Laure Cosson , Benoit Douvry , Isabelle Danner-Boucher (24) , Pierre Foucaud , Charlotte Roy , Espérie Burnet , Caroline Raynal (25, 26) , Marie-Pierre Audrezet (27) , Jennifer da Silva , Clémence Martin , Reem Kanaan , Nicolas Carlier , Isabelle Honoré , Frédérique Chedevergne , Elise Dreano , Aurélie Hatton , Alexandre Hinzpeter , Iwona Pranke , Laurence Le Clainche-Viala , Sophie Mayer , Harriet Corvol , Guillaume Thouvenin , Sandra de Miranda , Natascha Remus , Benoit Douvry , Louise Duthoit , Thierry Perez , Olivier Le Rouzic , Nathalie Wizla , Claire Bon , Stéphanie Bui , Nora Poey , Nathalie Stremler , Bérengère Coltey , Nadine Dufeu , Jean Lebihan , Asma Gabsi , Delphine Pouradier , Claire Andrejak , Cinthia Rames , Magali Dupuy-Grasset , Jeanne Languepin , Christophe Marguet , Stéphanie Pramil , Baptiste Arnouat , Annlyse Fanton , Michel Abely , Bruno Ravoninjatovo , Aurore Blondé , Anne Guillaumot , Sebastien Kieffer , Aurélie Tatopoulos , Raphaële Nove-Josserand , Camille Ohlmann , Thomas Perrin , Quitterie Reynaud , Catherine Llerena , Sébastien Quétant , Sophie Valois , Marie-Laure Dalphin , Bénédicte Richaud-Thiriez , Eric Deneuville , Raphael Chiron , Floriane Socchi , Tiphaine Bihouée , Julie Mankikian , Thomas Flament , Nathalie Coolen-Allou , Elsa Gachelin , Caroline Périsson , Constance Vuillard , Marion Dupuis , Wael Alkoussa , Sarah Marchal , Sylvie Leroy , Manuela Scalbert , Karine Campbell , Muriel Laurans , Guillaume Labbé , Sylvie Montcouquiol , Pascaline Priou , Paola de Carli , Lydie Lemonnier , Clémence Dehillotte , Thierry Nouvel
1 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
2 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
3 UPCité - Université Paris Cité
4 HCL - Hospices Civils de Lyon
5 AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
6 CIIL - Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204
7 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
8 Hôpital Foch [Suresnes]
9 Service de pneumologie [Hôpital Foch]
10 FMTS - Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg
11 CHU Strasbourg - Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg]
12 Service Pneumologie-Allergologie [CHU Toulouse]
13 CRCM Toulouse - Centre de Ressources et de Compétences en Mucoviscidose [CHU Toulouse]
14 HFME - Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL]
15 CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique
16 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
17 Centre Hospitalier Universitaire [Rennes]
18 Hôpital Renée Sabran [CHU - HCL]
19 Service de Pneumologie et Immuno-Allergologie [CHU LIlle]
20 AMU - Aix Marseille Université
21 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
22 CHUGA - CHU de Grenoble-Alpes - Centre Hospitalier Universitaire CHU Grenoble
23 ILDYS - Fondation ILDYS
24 ITX-lab - ITX-lab unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291
25 PhyMedExp - Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046]
26 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
27 GGB - Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078)
Mélisande Baravalle
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Laure Cosson
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Benoit Douvry
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Pierre Foucaud
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Charlotte Roy
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Espérie Burnet
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Jennifer da Silva
  • Fonction : Auteur
Clémence Martin
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Reem Kanaan
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Nicolas Carlier
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Isabelle Honoré
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Frédérique Chedevergne
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Elise Dreano
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Aurélie Hatton
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Alexandre Hinzpeter
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Iwona Pranke
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Laurence Le Clainche-Viala
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Sophie Mayer
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Harriet Corvol
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Guillaume Thouvenin
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Sandra de Miranda
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Natascha Remus
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Benoit Douvry
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Louise Duthoit
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Thierry Perez
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Olivier Le Rouzic
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Nathalie Wizla
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Claire Bon
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Stéphanie Bui
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Nora Poey
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Nathalie Stremler
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Bérengère Coltey
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Nadine Dufeu
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Jean Lebihan
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Asma Gabsi
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Delphine Pouradier
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Claire Andrejak
Cinthia Rames
Magali Dupuy-Grasset
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Jeanne Languepin
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Christophe Marguet
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Stéphanie Pramil
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Baptiste Arnouat
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Annlyse Fanton
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Michel Abely
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Bruno Ravoninjatovo
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Aurore Blondé
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Anne Guillaumot
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Sebastien Kieffer
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Aurélie Tatopoulos
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Raphaële Nove-Josserand
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Camille Ohlmann
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Thomas Perrin
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Quitterie Reynaud
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Catherine Llerena
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Sébastien Quétant
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Sophie Valois
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Marie-Laure Dalphin
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Bénédicte Richaud-Thiriez
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Eric Deneuville
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Raphael Chiron
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Floriane Socchi
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Tiphaine Bihouée
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Julie Mankikian
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Thomas Flament
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Nathalie Coolen-Allou
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Elsa Gachelin
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Caroline Périsson
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Constance Vuillard
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Marion Dupuis
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Wael Alkoussa
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Sarah Marchal
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Sylvie Leroy
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Manuela Scalbert
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Karine Campbell
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Muriel Laurans
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Guillaume Labbé
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Sylvie Montcouquiol
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Pascaline Priou
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Paola de Carli
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Lydie Lemonnier
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Clémence Dehillotte
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Thierry Nouvel
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Résumé

Background: Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor has been approved in Europe for people with cystic fibrosis with at least one F508del CFTR variant. Additionally, it is approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for people with cystic fibrosis with at least one of 177 rare variants. The aims of this study were to describe the clinical response to elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor for people with cystic fibrosis without a F508del CFTR variant in France and to determine CFTR variant responsiveness to elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor based on the observed clinical response. Methods: The French compassionate programme expanded access to elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor to people with cystic fibrosis, aged 6 years and older, without a F508del variant, excluding those with two variants previously characterised as non-responsive. Participants at France's 47 cystic fibrosis centres were given a 4-6 week trial of elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor and response was determined by a centralised committee based on evolution of clinical data, lung function, and sweat chloride concentration. Responsiveness of individual CFTR variants was derived from observed clinical responses. Findings: The first compassionnate programme was launched on May 19, 2022; by March 8, 2024, 516 people with cystic fibrosis had been identified for inclusion in this real-word study: 37 were not included due to the presence of two variants previously characterised as non-responsive to elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor, and 479 (229 females [48%] and 250 males [52%]) received elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor for 4-6 weeks. Among 443 participants who received no CFTR modulator before elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor, 83 had at least one FDA-approved variant, of whom 81 (98%) were responders and continued elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor; in responders, mean absolute change in sweat chloride was -44·5 mmol/L (95% CI -39·1 to -49·8) and percentage of predicted FEV1 (ppFEV1) was 11·1 percentage points (95% CI 8·4 to 13·7; both comparisons p<0·0001). Among 360 participants with no FDA-approved variant and no previous CFTR modulator, 177 (49%) were responders; in responders, mean absolute change in sweat chloride was -20·5 mmol/L (-17·2 to -23·8) and ppFEV1 was 13·2 percentage points (11·4 to 15·0; both comparisons p<0·0001). Among 36 participants who were receiving ivacaftor before elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor, 32 (89%) continued elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor. Of 251 individual CFTR variants, 64 (28 FDA-approved) were classified as responsive or possibly responsive to elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor, and 123 (two FDA-approved) as non-responsive or possibly non-responsive to elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor. Interpretation: In France, over half of the population with cystic fibrosis without a F508del variant responded to elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor, with most responders having no FDA-approved variant. The treatment period was relatively short and further research is warranted to describe the long-term safety and effectiveness of elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor in this population. Funding: Association Vaincre la Mucoviscidose, Société Française de la Mucoviscidose, and Filière Maladies Rares MUCO-CFTR.

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Dates et versions

hal-04672254 , version 1 (31-12-2024)

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Citer

Pierre-Régis Burgel, Isabelle Sermet-Gaudelus, Emmanuelle Girodon, Isabelle Durieu, Véronique Houdouin, et al.. The expanded French compassionate programme for elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor use in people with cystic fibrosis without a F508del CFTR variant: a real-world study. The Lancet Respiratory Medicine, 2024, 12 (11), pp.888-900. ⟨10.1016/S2213-2600(24)00208-X⟩. ⟨hal-04672254⟩
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