CAR T‐cell therapy induces a high rate of prolonged remission in relapsed primary CNS lymphoma: Real‐life results of the LOC network
Sylvain Choquet
(1, 2)
,
Carole Soussain
(3, 4)
,
Nabih Azar
(1, 2)
,
Véronique Morel
(1, 2)
,
Carole Metz
(1)
,
Renata Ursu
(5, 6)
,
Agathe Waultier-Rascalou
(7)
,
Roberta Di Blasi
(5, 6)
,
Roch Houot
(8, 9, 10)
,
Laëtitia Souchet
(1, 2)
,
Damien Roos-Weil
(1, 2)
,
Madalina Uzunov
(1, 2)
,
Stephanie Nguyen-Quoc
(1, 2)
,
Nathalie Jacque
(1, 2)
,
Inès Boussen
(1, 2)
,
Nicolas Gauthier
(1, 2)
,
Maya Ouzegdouh
(1, 2)
,
Marie Blonski
(11, 12)
,
Arnaud Campidelli
(13, 14)
,
Guido Ahle
(15, 16)
,
Blandine Guffroy
(17)
,
Lise Willems
(18)
,
Emilie Corvilain
(5, 6)
,
Maryline Barrie
(19)
,
Marion Alcantara
(4, 3)
,
Magali Le Garff-Tavernier
(1, 2)
,
Dimitri Psimaras
(1, 20)
,
Nicolas Weiss
(1, 21, 22, 23)
,
Marine Baron
(1, 2)
,
Clotilde Bravetti
(1, 2)
,
Khe Hoang-Xuan
(20, 1)
,
Frederic Davi
(1, 2)
,
Natalia Shor
(1, 2)
,
Agusti Alentorn
(20, 1)
,
Caroline Houillier
(20, 1)
1
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
2 SU - Sorbonne Université
3 ICSC - Institut Curie - Saint Cloud
4 U932 - Immunité et cancer
5 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
6 UPCité - Université Paris Cité
7 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
8 Centre Hospitalier Universitaire [Rennes]
9 MOBIDIC - Microenvironment and B-cells: Immunopathology,Cell Differentiation, and Cancer
10 EFS Bretagne - Etablissement français du sang [Rennes]
11 CRAN - Centre de Recherche en Automatique de Nancy
12 Service de neurologie [CHRU Nancy]
13 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
14 LEMTA - Laboratoire Energies et Mécanique Théorique et Appliquée
15 Hôpitaux Civils de Colmar
16 CHU - Hôpital Pasteur [Nice]
17 ICANS - Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
18 Hôpital Cochin [AP-HP]
19 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
20 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
21 CRSA - Centre de Recherche Saint-Antoine
22 IHU ICAN - Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière]
23 GRC 30 - RESPIRE - Groupe de recherche cinique Réanimation et soins intensifs du patient en Insuffisance respiratoire aigüe
2 SU - Sorbonne Université
3 ICSC - Institut Curie - Saint Cloud
4 U932 - Immunité et cancer
5 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
6 UPCité - Université Paris Cité
7 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
8 Centre Hospitalier Universitaire [Rennes]
9 MOBIDIC - Microenvironment and B-cells: Immunopathology,Cell Differentiation, and Cancer
10 EFS Bretagne - Etablissement français du sang [Rennes]
11 CRAN - Centre de Recherche en Automatique de Nancy
12 Service de neurologie [CHRU Nancy]
13 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
14 LEMTA - Laboratoire Energies et Mécanique Théorique et Appliquée
15 Hôpitaux Civils de Colmar
16 CHU - Hôpital Pasteur [Nice]
17 ICANS - Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
18 Hôpital Cochin [AP-HP]
19 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
20 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
21 CRSA - Centre de Recherche Saint-Antoine
22 IHU ICAN - Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière]
23 GRC 30 - RESPIRE - Groupe de recherche cinique Réanimation et soins intensifs du patient en Insuffisance respiratoire aigüe
Sylvain Choquet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1202469
- ORCID : 0000-0002-7791-0470
Carole Soussain
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1125385
- ORCID : 0000-0002-2479-0348
Renata Ursu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1266290
- ORCID : 0000-0003-0123-8937
Roberta Di Blasi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 805836
- ORCID : 0000-0001-9001-573X
Roch Houot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 767105
- ORCID : 0000-0003-1729-8213
Damien Roos-Weil
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791867
- ORCID : 0000-0002-7767-755X
- IdRef : 233502831
Madalina Uzunov
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1382395
- ORCID : 0000-0002-5254-3483
Marie Blonski
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1084825
- IdRef : 155605712
Arnaud Campidelli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1325990
- ORCID : 0000-0002-2408-059X
Guido Ahle
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1220550
- ORCID : 0000-0002-0877-2289
Lise Willems
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1382396
- ORCID : 0000-0002-5226-664X
Marion Alcantara
- Fonction : Auteur
- PersonId : 772246
- ORCID : 0000-0002-2912-0343
Magali Le Garff-Tavernier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1239878
- ORCID : 0000-0002-3131-3240
Dimitri Psimaras
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1076787
- ORCID : 0000-0002-6641-288X
Nicolas Weiss
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1223362
- IdHAL : nicolasweiss
- ORCID : 0000-0001-5155-196X
Marine Baron
- Fonction : Auteur
- PersonId : 778618
- ORCID : 0000-0003-0212-8684
- IdRef : 279941609
Clotilde Bravetti
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1366180
- ORCID : 0000-0003-1442-8748
Khe Hoang-Xuan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1091398
Frederic Davi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1239877
- ORCID : 0000-0002-3764-063X
Natalia Shor
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1225577
- ORCID : 0000-0003-0693-1829
Agusti Alentorn
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1157071
- IdHAL : agusti-alentorn
Caroline Houillier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1366182
- ORCID : 0000-0003-2931-7522
Résumé
The prognosis of relapsed primary central nervous system lymphoma (PCNSL) remains dismal. CAR T‐cells are a major contributor to systemic lymphomas, but their use in PCNSL is limited. From the LOC network database, we retrospectively selected PCNSL who had leukapheresis for CAR‐T cells from the third line of treatment, and, as controls, PCNSL treated with any treatment, at least in the third line and considered not eligible for ASCT. Twenty‐seven patients (median age: 68, median of three previous lines, including ASCT in 14/27) had leukapheresis, of whom 25 received CAR T‐cells (tisa‐cel: N = 16, axi‐cel: N = 9) between 2020 and 2023. All but one received a bridging therapy. The median follow‐up after leukapheresis was 20.8 months. The best response after CAR‐T cells was complete response in 16 patients (64%). One‐year progression‐free survival from leukapheresis was 43% with a plateau afterward. One‐year relapse‐free survival was 79% for patients in complete or partial response at CAR T‐cell infusion. The median overall survival was 21.2 months. Twenty‐three patients experienced a cytokine release syndrome and 17/25 patients (68%) a neurotoxicity (five grade ≥3). The efficacy endpoints were significantly better in the CAR T‐cell group than in the control group (N = 247) (median PFS: 3 months; median OS: 4.7 months; p < 0.001). This series represents the largest cohort of PCNSL treated with CAR T‐cells reported worldwide. CAR T‐cells are effective in relapsed PCNSL, with a high rate of long‐term remission and a reassuring tolerance profile. The results seem clearly superior to those usually observed in this setting.