Alteration of ribosome function upon 5-fluorouracil treatment favors cancer cell drug-tolerance
Gabriel Therizols
(1, 2, 3)
,
Zeina Bash-Imam
(1, 2, 3)
,
Baptiste Panthu
(4, 5)
,
Christelle Machon
(1, 2, 3, 6)
,
Anne Vincent
(1, 2, 3)
,
Julie Ripoll
(7)
,
Sophie Nait-Slimane
(1, 2, 3)
,
Mounira Chalabi-Dchar
(1, 2, 3)
,
Angéline Gaucherot
(1, 2, 3)
,
Maxime Garcia
(1, 2, 3)
,
Florian Laforêts
(1, 2, 3)
,
Virginie Marcel
(1, 2, 3)
,
Jihane Boubaker-Vitre
(8)
,
Marie-Ambre Monet
(1, 2, 3)
,
Céline Bouclier
(8)
,
Christophe Vanbelle
(1, 2, 3)
,
Guillaume Souahlia
(1, 2, 3)
,
Elise Berthel
(1, 2, 3)
,
Marie Alexandra Albaret
(1, 2, 3)
,
Hichem Mertani
(1, 2, 3)
,
Michel Prudhomme
(9)
,
Martin Bertrand
(9)
,
Alexandre David
(8)
,
Jean-Christophe Saurin
(1, 2, 3, 10)
,
Philippe Bouvet
(1, 2, 3, 11)
,
Eric Rivals
(12, 7)
,
Théophile Ohlmann
(5)
,
Jérôme Guitton
(1, 2, 3, 6)
,
Nicole Dalla Venezia
(1, 2, 3)
,
Julie Pannequin
(8)
,
Frédéric Catez
(1, 2, 3)
,
Jean-Jacques Diaz
(1, 2, 3)
1
UNICANCER/CRCL -
Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
2 Centre Léon Bérard [Lyon]
3 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
4 CarMeN - Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition
5 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
6 CHLS - Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL]
7 LIRMM | MAB - Méthodes et Algorithmes pour la Bioinformatique
8 IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
9 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
10 Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL]
11 ENS de Lyon - École normale supérieure de Lyon
12 IFB-CORE - Institut Français de Bioinformatique
2 Centre Léon Bérard [Lyon]
3 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
4 CarMeN - Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition
5 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
6 CHLS - Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL]
7 LIRMM | MAB - Méthodes et Algorithmes pour la Bioinformatique
8 IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
9 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
10 Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL]
11 ENS de Lyon - École normale supérieure de Lyon
12 IFB-CORE - Institut Français de Bioinformatique
Gabriel Therizols
- Fonction : Auteur
- PersonId : 766400
- IdRef : 192303309
Baptiste Panthu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 749681
- IdHAL : baptiste-panthu
- ORCID : 0000-0001-9430-4061
- IdRef : 185454119
Christelle Machon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 771729
- ORCID : 0000-0002-4494-8034
Anne Vincent
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1259584
- IdHAL : vincentanne
- ORCID : 0000-0003-4616-7685
Julie Ripoll
- Fonction : Auteur
- PersonId : 746444
- IdHAL : julie-ripoll
- ORCID : 0000-0003-1590-8313
- IdRef : 19036775X
Mounira Chalabi-Dchar
- Fonction : Auteur
- PersonId : 796720
- ORCID : 0000-0002-4539-589X
Florian Laforêts
- Fonction : Auteur
- PersonId : 792484
- ORCID : 0000-0002-0924-5691
Virginie Marcel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1087902
- IdHAL : vmarcel
- ORCID : 0000-0002-9557-8221
- IdRef : 166451762
Christophe Vanbelle
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380290
- ORCID : 0000-0002-9849-1834
Marie Alexandra Albaret
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : marie-alexandra-albaret
Hichem Mertani
- Fonction : Auteur
- PersonId : 803783
- IdHAL : hichem-mertani
- ORCID : 0000-0002-5958-6662
Martin Bertrand
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791850
- ORCID : 0000-0002-9367-9504
Alexandre David
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1044080
- ORCID : 0000-0003-3365-1339
- IdRef : 126063389
Jean-Christophe Saurin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1252274
- ORCID : 0000-0002-2694-2325
- IdRef : 110333071
Philippe Bouvet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756416
- ORCID : 0000-0003-4524-2233
- IdRef : 11253192X
Eric Rivals
- Fonction : Auteur
- PersonId : 2002
- IdHAL : eric-rivals
- ORCID : 0000-0003-3791-3973
- IdRef : 118021850
Théophile Ohlmann
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757789
- ORCID : 0000-0002-2001-8916
- IdRef : 112157580
Jérôme Guitton
- Fonction : Auteur
- PersonId : 957371
- ORCID : 0000-0001-6180-5708
Nicole Dalla Venezia
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1057162
- IdHAL : nicole-dalla-venezia
- ORCID : 0000-0002-4553-3535
Julie Pannequin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 742792
- IdHAL : julie-pannequin
- ORCID : 0000-0002-9956-373X
- IdRef : 086876341
Frédéric Catez
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Jean-Jacques Diaz
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Résumé
Mechanisms of drug-tolerance remain poorly understood and have been linked to genomic but also
to non-genomic processes. 5-fluorouracil (5-FU), the most widely used che- motherapy in oncology is
associated with resistance. While prescribed as an inhibitor of DNA replication, 5-FU alters all RNA
pathways.
Here, we show that 5-FU treatment leads to the production of fluorinated ribosomes exhibiting
altered translational activities. 5-FU is incor- porated into ribosomal RNAs of mature ribosomes
in cancer cell lines, colorectal xenografts, and human tumors. Fluorinated ribosomes appear to be
functional, yet, they display a selective translational activity towards mRNAs depending on the nature
of their 5′ -untranslated region. The translational selectivity was determined by bioinformatic analysis
of deep sequencing data that combine RNA-seq of both the cytosomal and polysomal fractions of
mRNAs.
As a result, we find that sustained translation of IGF-1R mRNA, which encodes one of the most
potent cell survival effectors, promotes the survival of 5-FU-treated colorectal cancer cells. Alto-
gether, our results demonstrate that man-made fluorinated ribosomes favor the drug-tolerant cellular
phenotype by promoting translation of survival genes.
This work has been published in 2022 in Nature Communications [1].