Low versus standard calorie and protein feeding in ventilated adults with shock: a randomised, controlled, multicentre, open-label, parallel-group trial (NUTRIREA-3)
Jean Reignier
(1, 2)
,
Gaëtan Plantefève
(3)
,
Jean-Paul Mira
(4)
,
Laurent Argaud
(5)
,
Pierre Asfar
(6)
,
Nadia Aissaoui
(7)
,
Julio Badie
(8)
,
Nicolae-Vlad Botoc
(9)
,
Laurent Brisard
(10)
,
Hoang-Nam Bui
(11)
,
Delphine Chatellier
(12)
,
Louis Chauvelot
(13)
,
Alain Combes
(14)
,
Christophe Cracco
(15)
,
Michaël Darmon
(16)
,
Vincent Das
(17)
,
Matthieu Debarre
(18)
,
Agathe Delbove
(19)
,
Jérôme Devaquet
(20)
,
Louis-Marie Dumont
(21)
,
Olivier Gontier
(22)
,
Samuel Groyer
(23)
,
Laurent Guérin
(24)
,
Bertrand Guidet
(25)
,
Yannick Hourmant
(26)
,
Samir Jaber
(27, 28)
,
Fabien Lambiotte
(29)
,
Christophe Leroy
(30)
,
Philippe Letocart
(31)
,
Benjamin Madeux
(32)
,
Julien Maizel
(33, 34)
,
Olivier Martinet
(35)
,
Frédéric Martino
(36)
,
Virginie Maxime
(37, 38)
,
Emmanuelle Mercier
(39)
,
Mai-Anh Nay
(40)
,
Saad Nseir
(41, 42)
,
Johanna Oziel
(43)
,
Walter Picard
(44)
,
Gaël Piton
(45, 46)
,
Jean-Pierre Quenot
(47, 48, 49)
,
Florian Reizine
(50, 51)
,
Anne Renault
(52)
,
Jack Richecoeur
(53)
,
Jean-Philippe Rigaud
(54)
,
Francis Schneider
(55)
,
Daniel Silva
(56)
,
Michel Sirodot
(57)
,
Bertrand Souweine
(58)
,
Fabienne Tamion
(59, 60)
,
Nicolas Terzi
(61)
,
Didier Thévenin
(62)
,
Guillaume Thiery
(63)
,
Nathalie Thieulot-Rolin
(64)
,
Jean-François Timsit
(65, 66)
,
François Tinturier
(33)
,
Patrice Tirot
(67)
,
Thierry Vanderlinden
(68)
,
Isabelle Vinatier
(69, 70)
,
Christophe Vinsonneau
(71)
,
Sebastian Voicu
(72)
,
Jean-Baptiste Lascarrou
(1, 2)
,
Amélie Le Gouge
(73, 74)
1
MIP -
Motricité, interactions, performance UR 4334 / Movement - Interactions - Performance
2 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
3 CH Argenteuil - Centre hospitalier Argenteuil
4 Hôpital Cochin [AP-HP]
5 Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL]
6 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
7 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
8 HNFC - Hôpital Nord Franche-Comté [Hôpital de Trévenans]
9 CH de Saint-Malo [Broussais]
10 Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain]
11 Service de Réanimation Médicale [CHU Bordeaux]
12 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
13 Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
14 ICAN - Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases
15 CH Angoulême - Centre Hospitalier d'Angoulême
16 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
17 CHI André Gregoire - Centre Hospitalier Intercommunal André Grégoire [Montreuil]
18 CH Saint-Brieuc - Centre hospitalier de Saint-Brieuc [Hôpital Yves Le Foll]
19 CHBA - Centre hospitalier Bretagne Atlantique (Morbihan)
20 Hôpital Foch [Suresnes]
21 Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes]
22 Hôpitaux de Chartres [Chartres]
23 CH Montauban - Centre hospitalier de Montauban
24 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
25 PEPITES - Pharmacoépidémiologie et évaluation des soins [iPLesp]
26 CIC Nantes - Centre d’Investigation Clinique de Nantes
27 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
28 PhyMedExp - Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046]
29 Centre hospitalier [Valenciennes, Nord]
30 CH Le Puy - Centre Hospitalier Emile Roux [Le Puy-en-Velay]
31 HJPB - Hôpital Jacques Puel - Bourran [Rodez]
32 Centre Hospitalier de Bigorre [Tarbes]
33 CHU Amiens-Picardie
34 MP3CV - Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications cardiovasculaires - UR UPJV 7517
35 Unité de Soins Intensifs [CHU La Réunion]
36 CHU Pointe-à-Pitre / Abymes [Guadeloupe]
37 Hôpital Raymond Poincaré (Garches) [GHU AP-HP Université Paris-Saclay]
38 2I - Infection et inflammation
39 CRICS (EA_3965) - Centre de recherche sur l'interculturalité et la circulation médiatique des savoirs
40 CHRO - Centre Hospitalier Régional d'Orléans
41 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
42 UGSF - Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576
43 Hôpital Avicenne [AP-HP]
44 Centre hospitalier de Pau
45 CHRU Besançon - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
46 PCVP / CARDIO - Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920)
47 CHU Dijon - Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand
48 LabEx LipSTIC - Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer
49 Département d'épidémiologie, biostatistique et recherche clinique
50 UB - Université de Bourgogne
51 Centre Hospitalier Universitaire [Rennes]
52 CHU - BREST - Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest
53 Centre Hospitalier de Beauvais
54 Centre hospitalier de Dieppe
55 HUS - Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
56 Hôpital Delafontaine
57 Centre Hospitalier Annecy-Genevois [Saint-Julien-en-Genevois]
58 CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand]
59 EnVI - Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque
60 Hôpital Charles Nicolle [Rouen]
61 HP2 - Hypoxie et PhysioPathologie
62 Centre Hospitalier de Lens
63 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
64 GHSIF - Groupe Hospitalier Sud Ile-de-France
65 CIC - CHU Bichat
66 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
67 Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans)
68 ICL - Institut Catholique de Lille
69 CREN - Centre de recherche en éducation de Nantes
70 CHD Vendée - Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon
71 CH Béthune - Centre Hospitalier de Béthune
72 Service d'Anesthésie-Réanimation [AP-HP Hôpitaux Saint-Louis Lariboisière]
73 CIC - Centre d’Investigation Clinique [Tours] CIC 1415
74 CHU Trousseau [Tours]
2 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
3 CH Argenteuil - Centre hospitalier Argenteuil
4 Hôpital Cochin [AP-HP]
5 Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL]
6 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
7 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
8 HNFC - Hôpital Nord Franche-Comté [Hôpital de Trévenans]
9 CH de Saint-Malo [Broussais]
10 Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain]
11 Service de Réanimation Médicale [CHU Bordeaux]
12 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
13 Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
14 ICAN - Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases
15 CH Angoulême - Centre Hospitalier d'Angoulême
16 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
17 CHI André Gregoire - Centre Hospitalier Intercommunal André Grégoire [Montreuil]
18 CH Saint-Brieuc - Centre hospitalier de Saint-Brieuc [Hôpital Yves Le Foll]
19 CHBA - Centre hospitalier Bretagne Atlantique (Morbihan)
20 Hôpital Foch [Suresnes]
21 Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes]
22 Hôpitaux de Chartres [Chartres]
23 CH Montauban - Centre hospitalier de Montauban
24 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
25 PEPITES - Pharmacoépidémiologie et évaluation des soins [iPLesp]
26 CIC Nantes - Centre d’Investigation Clinique de Nantes
27 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
28 PhyMedExp - Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046]
29 Centre hospitalier [Valenciennes, Nord]
30 CH Le Puy - Centre Hospitalier Emile Roux [Le Puy-en-Velay]
31 HJPB - Hôpital Jacques Puel - Bourran [Rodez]
32 Centre Hospitalier de Bigorre [Tarbes]
33 CHU Amiens-Picardie
34 MP3CV - Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications cardiovasculaires - UR UPJV 7517
35 Unité de Soins Intensifs [CHU La Réunion]
36 CHU Pointe-à-Pitre / Abymes [Guadeloupe]
37 Hôpital Raymond Poincaré (Garches) [GHU AP-HP Université Paris-Saclay]
38 2I - Infection et inflammation
39 CRICS (EA_3965) - Centre de recherche sur l'interculturalité et la circulation médiatique des savoirs
40 CHRO - Centre Hospitalier Régional d'Orléans
41 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
42 UGSF - Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576
43 Hôpital Avicenne [AP-HP]
44 Centre hospitalier de Pau
45 CHRU Besançon - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
46 PCVP / CARDIO - Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920)
47 CHU Dijon - Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand
48 LabEx LipSTIC - Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer
49 Département d'épidémiologie, biostatistique et recherche clinique
50 UB - Université de Bourgogne
51 Centre Hospitalier Universitaire [Rennes]
52 CHU - BREST - Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest
53 Centre Hospitalier de Beauvais
54 Centre hospitalier de Dieppe
55 HUS - Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
56 Hôpital Delafontaine
57 Centre Hospitalier Annecy-Genevois [Saint-Julien-en-Genevois]
58 CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand]
59 EnVI - Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque
60 Hôpital Charles Nicolle [Rouen]
61 HP2 - Hypoxie et PhysioPathologie
62 Centre Hospitalier de Lens
63 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
64 GHSIF - Groupe Hospitalier Sud Ile-de-France
65 CIC - CHU Bichat
66 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
67 Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans)
68 ICL - Institut Catholique de Lille
69 CREN - Centre de recherche en éducation de Nantes
70 CHD Vendée - Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon
71 CH Béthune - Centre Hospitalier de Béthune
72 Service d'Anesthésie-Réanimation [AP-HP Hôpitaux Saint-Louis Lariboisière]
73 CIC - Centre d’Investigation Clinique [Tours] CIC 1415
74 CHU Trousseau [Tours]
Jean Reignier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 928690
- ORCID : 0000-0002-3768-3496
Laurent Argaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1297837
- ORCID : 0000-0002-4565-2454
Pierre Asfar
- Fonction : Auteur
- PersonId : 991981
- ORCID : 0000-0002-1175-9149
Louis Chauvelot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1194299
- ORCID : 0000-0001-5995-7921
Alain Combes
- Fonction : Auteur
- PersonId : 999809
- ORCID : 0000-0002-6030-3957
- IdRef : 033468192
Michaël Darmon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 910815
- ORCID : 0000-0003-4198-8038
- IdRef : 069528896
Vincent Das
- Fonction : Auteur
- PersonId : 910820
Bertrand Guidet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 988017
- IdHAL : bertrand-guidet
- ORCID : 0000-0002-7643-6770
- IdRef : 076134350
Samir Jaber
- Fonction : Auteur
- PersonId : 183664
- IdHAL : samir-jaber
- ORCID : 0000-0002-7257-8069
- IdRef : 060380829
Christophe Leroy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 866221
Julien Maizel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 926124
- ORCID : 0000-0001-5975-2635
- IdRef : 111324203
Olivier Martinet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 926120
- ORCID : 0000-0002-8342-2369
- IdRef : 098940104
Frédéric Martino
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1208187
- ORCID : 0000-0002-1389-2306
Virginie Maxime
- Fonction : Auteur
- PersonId : 911541
Emmanuelle Mercier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 832230
Mai-Anh Nay
- Fonction : Auteur
- PersonId : 793143
- ORCID : 0000-0002-6116-4987
Saad Nseir
- Fonction : Auteur
- PersonId : 910837
- ORCID : 0000-0002-7618-0357
- IdRef : 103027351
Gaël Piton
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1099236
- ORCID : 0000-0001-7092-9323
- IdRef : 110133323
Jean-Pierre Quenot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 998462
- ORCID : 0000-0003-2351-682X
- IdRef : 079287654
Florian Reizine
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1119581
- ORCID : 0000-0002-7288-7769
- IdRef : 241559367
Jean-Philippe Rigaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 891933
- IdRef : 085645052
Francis Schneider
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1116934
- ORCID : 0000-0002-7481-5101
Fabienne Tamion
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1327347
- ORCID : 0000-0002-3708-1460
- IdRef : 060290064
Nicolas Terzi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 879054
- ORCID : 0000-0003-4036-6245
- IdRef : 120009579
Jean-François Timsit
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758651
- ORCID : 0000-0002-6063-7383
- IdRef : 077116313
Isabelle Vinatier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 13416
- IdHAL : isabelle-vinatier
- ORCID : 0000-0002-3204-0459
- IdRef : 061234613
Sebastian Voicu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1189037
- ORCID : 0000-0002-4119-8901
Jean-Baptiste Lascarrou
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1064157
- IdHAL : jean-baptiste-lascarrou
- ORCID : 0000-0003-3706-078X
- IdRef : 150117981
Amélie Le Gouge
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757937
- ORCID : 0000-0001-6734-5685
Résumé
Background
The optimal calorie and protein intakes at the acute phase of severe critical illness remain unknown. We hypothesised that early calorie and protein restriction improved outcomes in these patients, compared with standard calorie and protein targets.
Methods
The pragmatic, randomised, controlled, multicentre, open-label, parallel-group NUTRIREA-3 trial was performed in 61 French intensive care units (ICUs). Adults (≥18 years) receiving invasive mechanical ventilation and vasopressor support for shock were randomly assigned to early nutrition (started within 24 h after intubation) with either low or standard calorie and protein targets (6 kcal/kg per day and 0·2–0·4 g/kg per day protein vs 25 kcal/kg per day and 1·0–1·3 g/kg per day protein) during the first 7 ICU days. The two primary endpoints were time to readiness for ICU discharge and day 90 all-cause mortality. Key secondary outcomes included secondary infections, gastrointestinal events, and liver dysfunction. The trial is registered on ClinicalTrials.gov, NCT03573739, and is completed.
Findings
Of 3044 patients randomly assigned between July 5, 2018, and 8 Dec 8, 2020, eight withdrew consent to participation. By day 90, 628 (41·3%) of 1521 patients in the low group and 648 (42·8%) of 1515 patients in the standard group had died (absolute difference –1·5%, 95% CI –5·0 to 2·0; p=0·41). Median time to readiness for ICU discharge was 8·0 days (IQR 5·0–14·0) in the low group and 9·0 days (5·0–17·0) in the standard group (hazard ratio [HR] 1·12, 95% CI 1·02 to 1·22; p=0·015). Proportions of patients with secondary infections did not differ between the groups (HR 0·85, 0·71 to 1·01; p=0·06). The low group had lower proportions of patients with vomiting (HR 0·77, 0·67 to 0·89; p<0·001), diarrhoea (0·83, 0·73 to 0·94; p=0·004), bowel ischaemia (0·50, 0·26 to 0·95; p=0·030), and liver dysfunction (0·92, 0·86–0·99; p=0·032).
Interpretation
Compared with standard calorie and protein targets, early calorie and protein restriction did not decrease mortality but was associated with faster recovery and fewer complications.
Domaines
Sciences du Vivant [q-bio]Origine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
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