Essential omega-3 fatty acids tune microglial phagocytosis of synaptic elements in the developing brain - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Pré-Publication, Document De Travail Année : 2021

Essential omega-3 fatty acids tune microglial phagocytosis of synaptic elements in the developing brain

Quentin Leyrolle
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Chloe Lacabanne
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Julien Bourel
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Aurore Thomazeau
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K. E. Hopperton
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Sol Beccari
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A. Aubert
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  • PersonId : 837538
C. Lecours
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K. Bisht
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L. Fourgeaud
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A. Sierra
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N. J. Grant
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Jerome Badaut
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P. Gressens
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O. Butovsky
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Marie-Eve Tremblay
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Richard P. Bazinet
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Résumé

Omega-3 fatty acids (n-3 polyunsaturated fatty acids; n-3 PUFAs) are essential for the functional maturation of the brain. Westernization of dietary habits in both developed and developing countries is accompanied by a progressive reduction in dietary intake of n-3 PUFAs. Low maternal intake of n-3 PUFAs has been linked to neurodevelopmental diseases in epidemiological studies, but the mechanisms by which a n-3 PUFA dietary imbalance affects CNS development are poorly understood. Active microglial engulfment of synaptic elements is an important process for normal brain development and altered synapse refinement is a hallmark of several neurodevelopmental disorders. Here, we identify a molecular mechanism for detrimental effects of low maternal n-3 PUFA intake on hippocampal development. Our results show that maternal dietary n-3 PUFA deficiency increases microglial phagocytosis of synaptic elements in the developing hippocampus, through the activation of 12/15- lipoxygenase (LOX)/12-HETE signaling, which alters neuronal morphology and affects cognition in the postnatal offspring. While women of child bearing age are at higher risk of dietary n-3 PUFA deficiency, these findings provide new insights into the mechanisms linking maternal nutrition to neurodevelopmental disorders.One Sentence SummaryLow maternal omega-3 fatty acids intake impairs microglia-mediated synaptic refinement via 12-HETE pathway in the developing brain.
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Dates et versions

hal-03339536 , version 1 (09-09-2021)

Identifiants

  • HAL Id : hal-03339536 , version 1

Citer

Charlotte Madore, Quentin Leyrolle, Lydie Morel, Andrew D. Greenhalgh, Chloe Lacabanne, et al.. Essential omega-3 fatty acids tune microglial phagocytosis of synaptic elements in the developing brain. 2021. ⟨hal-03339536⟩
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