Two Antagonistic Microtubule Targeting Drugs Act Synergistically to Kill Cancer Cells - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Cancers Année : 2020

Two Antagonistic Microtubule Targeting Drugs Act Synergistically to Kill Cancer Cells

Lauralie Peronne
Eric Denarier
Ankit Rai
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Renaud Prudent
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Audrey Vernet
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Peggy Suzanne
Sacnicté Ramirez-Rios
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Sophie Michallet
Mélanie Guidetti
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Julien Vollaire
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Daniel Lucena-Agell
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Anne-Sophie Ribba
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Véronique Josserand
Jean-Luc Coll
Patrick Dallemagne
J. Fernando Díaz
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María Ángela Oliva
  • Fonction : Auteur
Karin Sadoul
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Anna Akhmanova
  • Fonction : Auteur
Annie Andrieux

Résumé

Paclitaxel is a microtubule stabilizing agent and a successful drug for cancer chemotherapy inducing, however, adverse effects. To reduce the effective dose of paclitaxel, we searched for pharmaceutics which could potentiate its therapeutic effect. We screened a chemical library and selected Carba1, a carbazole, which exerts synergistic cytotoxic effects on tumor cells grown in vitro, when co-administrated with a low dose of paclitaxel. Carba1 targets the colchicine binding-site of tubulin and is a microtubule-destabilizing agent. Catastrophe induction by Carba1 promotes paclitaxel binding to microtubule ends, providing a mechanistic explanation of the observed synergy. The synergistic effect of Carba1 with paclitaxel on tumor cell viability was also observed in vivo in xenografted mice. Thus, a new mechanism favoring paclitaxel binding to dynamic microtubules can be transposed to in vivo mouse cancer treatments, paving the way for new therapeutic strategies combining low doses of microtubule targeting agents with opposite mechanisms of action.
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Dates et versions

hal-03034449 , version 1 (04-01-2021)

Identifiants

Citer

Lauralie Peronne, Eric Denarier, Ankit Rai, Renaud Prudent, Audrey Vernet, et al.. Two Antagonistic Microtubule Targeting Drugs Act Synergistically to Kill Cancer Cells. Cancers, 2020, 12 (8), pp.2196. ⟨10.3390/cancers12082196⟩. ⟨hal-03034449⟩

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