A large multicenter study of pediatric myotonic dystrophy type 1 for evidence-based management
Emmanuelle Lagrue
(1)
,
Celine Dogan
(2)
,
Marie de Antonio
(2)
,
Frédérique Audic
(3, 4)
,
Nathalie Bach
,
Christine Barnérias
(3)
,
Rémi Bellance
(5)
,
Claude Cances
(6)
,
Brigitte Chabrol
(7)
,
Marie Cuisset
,
Isabelle Desguerre
(8)
,
Julien Durigneux
,
Caroline Espil
(9)
,
Mélanie Fradin
(10)
,
Delphine Héron
(11)
,
Arnaud Isapof
(12, 13)
,
Agnès Jacquin-Piques
(14)
,
Hubert Journel
(15)
,
Cécile Laroche-Raynaud
,
Vincent Laugel
(16)
,
Armelle Magot
(17)
,
Véronique Manel
(18)
,
Michèle Mayer
(12)
,
Yann Péréon
(19)
,
Julie Perrier-Boeswillald
,
Sylviane Peudenier
,
Susana Quijano-Roy
(20)
,
Sylvie Ragot-Mandry
,
Christian Richelme
(21)
,
Francois Rivier
(22, 23)
,
Pascal Sabouraud
(24)
,
Catherine Sarret
(25)
,
Hervé Testard
(26)
,
Catherine Vanhulle
,
Ulrike Walther-Louvier
(23)
,
Romain K. Gherardi
(2)
,
Dalil Hamroun
(27)
,
Guillaume Bassez
(13)
1
iBraiN -
Imaging, Brain & Neuropsychiatry
2 IMRB - Institut Mondor de Recherche Biomédicale
3 Service de neurologie pédiatrique [CHU Necker]
4 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
5 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
6 Pôle Enfants [CHU Toulouse]
7 Service de Neurologie Pédiatrique
8 Service de neurométabolisme
9 Service de neuropédiatrie
10 Service de génétique clinique [Rennes]
11 GRC 9 - Groupe de Recherche Clinique : Génétique des Déficiences Intellectuelles de Causes Rares (associées ou non aux Troubles du Spectre Autistique)
12 CHU Trousseau [APHP]
13 Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM
14 Service de Neurologie générale, vasculaire et dégénérative (CHU de Dijon)
15 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
16 Hôpital de Hautepierre [Strasbourg]
17 Laboratoire d'Explorations Fonctionnelles
18 HFME - Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL]
19 Atlantic Gene Therapies
20 Service de Pédiatrie, Rééducation et Réanimation Neurorespiratoire
21 Service de pédiatrie
22 PhyMedExp - Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046]
23 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
24 American Memorial Hospital (Reims)
25 IP - Institut Pascal
26 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
27 IGH - Institut de génétique humaine
2 IMRB - Institut Mondor de Recherche Biomédicale
3 Service de neurologie pédiatrique [CHU Necker]
4 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
5 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
6 Pôle Enfants [CHU Toulouse]
7 Service de Neurologie Pédiatrique
8 Service de neurométabolisme
9 Service de neuropédiatrie
10 Service de génétique clinique [Rennes]
11 GRC 9 - Groupe de Recherche Clinique : Génétique des Déficiences Intellectuelles de Causes Rares (associées ou non aux Troubles du Spectre Autistique)
12 CHU Trousseau [APHP]
13 Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM
14 Service de Neurologie générale, vasculaire et dégénérative (CHU de Dijon)
15 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
16 Hôpital de Hautepierre [Strasbourg]
17 Laboratoire d'Explorations Fonctionnelles
18 HFME - Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL]
19 Atlantic Gene Therapies
20 Service de Pédiatrie, Rééducation et Réanimation Neurorespiratoire
21 Service de pédiatrie
22 PhyMedExp - Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046]
23 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
24 American Memorial Hospital (Reims)
25 IP - Institut Pascal
26 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
27 IGH - Institut de génétique humaine
Nathalie Bach
- Fonction : Auteur
Brigitte Chabrol
- Fonction : Auteur
- PersonId : 889696
- IdHAL : brigitte-chabrol
Marie Cuisset
- Fonction : Auteur
Julien Durigneux
- Fonction : Auteur
Mélanie Fradin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770262
- ORCID : 0000-0002-2535-2198
Agnès Jacquin-Piques
- Fonction : Auteur
- PersonId : 999115
Cécile Laroche-Raynaud
- Fonction : Auteur
Julie Perrier-Boeswillald
- Fonction : Auteur
Sylviane Peudenier
- Fonction : Auteur
Sylvie Ragot-Mandry
- Fonction : Auteur
Francois Rivier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 19282
- IdHAL : francois-rivier
- ORCID : 0000-0002-3896-8792
- IdRef : 12117803X
Catherine Sarret
- Fonction : Auteur
- PersonId : 21912
- IdHAL : catherine-sarret
- IdRef : 10937441X
Catherine Vanhulle
- Fonction : Auteur
Dalil Hamroun
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757932
- ORCID : 0000-0002-4853-8227
Guillaume Bassez
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1196296
- IdHAL : guillaume-bassez
Résumé
OBJECTIVE: To genotypically and phenotypically characterize a large pediatric myotonic dystrophy type 1 (DM1) cohort to provide a solid frame of data for future evidence-based health management. METHODS: Among the 2,697 patients with genetically confirmed DM1 included in the French DM-Scope registry, children were enrolled between January 2010 and February 2016 from 24 centers. Comprehensive cross-sectional analysis of most relevant qualitative and quantitative variables was performed. RESULTS: We studied 314 children (52% females, with 55% congenital, 31% infantile, 14% juvenile form). The age at inclusion was inversely correlated with the CTG repeat length. The paternal transmission rate was higher than expected, especially in the congenital form (13%). A continuum of highly prevalent neurodevelopmental alterations was observed, including cognitive slowing (83%), attention deficit (64%), written language (64%), and spoken language (63%) disorders. Five percent exhibited autism spectrum disorders. Overall, musculoskeletal impairment was mild. Despite low prevalence, cardiorespiratory impairment could be life-threatening, and frequently occurred early in the first decade (25.9%). Gastrointestinal symptoms (27%) and cataracts (7%) were more frequent than expected, while endocrine or metabolic disorders were scarce. CONCLUSIONS: The pedDM-Scope study details the main genotype and phenotype characteristics of the 3 DM1 pediatric subgroups. It highlights striking profiles that could be useful in health care management (including transition into adulthood) and health policy planning.