Rare Coding Variants in ANGPTL6 Are Associated with Familial Forms of Intracranial Aneurysm - Archive ouverte HAL
Article Dans Une Revue American Journal of Human Genetics Année : 2018

Rare Coding Variants in ANGPTL6 Are Associated with Familial Forms of Intracranial Aneurysm

Romain Bourcier (1, 2) , Solena Le Scouarnec (2) , Stéphanie Bonnaud (2, 1) , Matilde Karakachoff (2, 1) , Emmanuelle Bourcereau (1) , Sandrine Heurtebise-Chrétien (2) , Céline Menguy (2) , Christian Dina (2, 1) , Floriane Simonet (2, 1) , Alexis Moles (1) , Cédric Lenoble (1) , Pierre Lindenbaum (2) , Stéphanie Chatel (2, 1) , Bertrand Isidor (1) , Emmanuelle Génin (3) , Jean-François Deleuze (4) , Jean-Jacques Schott (2, 1) , Hervé Le Marec (2, 1) , Gervaise Loirand (2) , Hubert Desal (1, 2) , Richard Redon (2, 1) , Benjamin Daumas-Duport (1) , Jérôme Connault (1) , Pierre Lebranchu (5) , Thierry Le Tourneau (2, 1) , Pierre Viarouge , Chrisanthi Papagiannaki (6) , Michel Piotin (7) , Hocine Redjem (7) , Mikael Mazighi (8) , Jean-Philippe Desilles (9) , Olivier Naggara (10) , Denis Trystram (11, 12) , Myriam Edjlali-Goujon (13) , Christine Rodriguez (14) , Waghi Ben Hassen , Suzanna Saleme (15) , Charbel Mounayer (16, 17) , Olivier Levrier (18) , Pierre Aguettaz (19) , Xavier Combaz (20) , Anne Null Pasco (21) , Emeline Berthier , Marc Bintner (22) , Marc Molho , Pascale Gauthier (23) , Cyril Chivot (24) , Vincent Costalat (25, 26) , Cyril Darganzil , Alain Bonafé (8) , Anne Christine Januel (27) , Caterina Michelozzi (28) , Christophe Cognard (29) , Fabrice Bonneville (30) , Philippe Tall , Jean Darcourt , Alessandra Biondi , Cristina Iosif , Elisa Pomero , Jean-Christophe Ferré , Jean Yves Gauvrit (31) , François Eugène (32) , Hélène Raoult , Jean-Christophe Gentric , Julien Ognard , René Anxionnat (33, 34) , Serge Bracard (33, 34) , Anne Laure Derelle (35) , Romain Tonnelet (36) , Laurent Spelle , Léon Ikka , Robert Fahed (37) , Aymeric Rouchaud , Augustin Ozanne (38) , Jildaz Caroff , Nidal Ben Achour , Jacques Moret , Emmanuel Chabert , Jérôme Berge , Gaultier Marnat , Xavier Barreau (39) , Florent Gariel , Frédéric Clarençon , Mohammed Aggour , Fréderic Ricolfi (40) , Adrien Chavent (41) , Pierre Thouant (42) , Pablo Lebidinsky , Brivael Lemogne , Denis Herbreteau (43) , Richard Bibi , Laurent Pierot (44) , Sébastien Soize , Marc Antoine Labeyrie , Christophe Vandendries , Emmanuel Houdart (45) , Appoline Kazemi , Xavier Leclerc (46) , Jean Pierre Pruvo , Sophie Gallas , Stéphane Velasco
1 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
2 ITX - ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
3 GGB - Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078)
4 CNRGH - Centre National de Recherche en Génomique Humaine
5 LS2N - Laboratoire des Sciences du Numérique de Nantes
6 Hôpital Charles Nicolle [Rouen]
7 Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris]
8 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
9 CHU Rothschild [AP-HP]
10 Service de neuroradiologie [Paris]
11 UGA [2016-2019] - Université Grenoble Alpes [2016-2019]
12 DATAMOVE - Data Aware Large Scale Computing
13 HUS - Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
14 Centre Léon Bérard [Lyon]
15 CHU Limoges
16 Service de Neuroradiologie interventionnelle [CHU Limoges]
17 XLIM-BIO-INGENIERIE - BIO-INGENIERIE
18 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
19 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
20 Service de Radiologie [Hôpital Clairval - Marseille]
21 Ingénierie de la vectorisation particulaire
22 CHU La Réunion - Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion
23 MEDIS - Microbiologie Environnement Digestif Santé
24 CHU Amiens-Picardie
25 Département de Neuroradiologie[Montpellier]
26 UM - Université de Montpellier
27 Service Neuroradiologie Diagnostique et Thérapeutique [CHU Toulouse]
28 UniSR - Universita Vita Salute San Raffaele = Vita-Salute San Raffaele University [Milan, Italie]
29 INM - Institut des Neurosciences de Montpellier
30 ToNIC - Toulouse NeuroImaging Center
31 Département de Radiologie [CHU de Rennes]
32 Service de radiologie et imagerie médicale [Rennes] = Radiology [Rennes]
33 Département de neuroradiologie diagnostique et thérapeutique [CHRU Nancy]
34 IADI - Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle
35 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
36 UL - Université de Lorraine
37 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
38 Department of Neuroradiology
39 CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux]
40 CHU Dijon - Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand
41 Registre Dijonnais des Accidents Vasculaires Cérébraux (AVC) - Dijon Stroke Registry
42 Service de radiologie et d'Imagerie médicale diagnostique et thérapeutique (CHU de Dijon)
43 CHU Trousseau [Tours]
44 URCA - Université de Reims Champagne-Ardenne
45 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
46 Services de neuroradiologie [Lille]
Romain Bourcier
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
Solena Le Scouarnec
  • Fonction : Auteur
ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
Stéphanie Bonnaud
  • Fonction : Auteur
ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Matilde Karakachoff
ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Emmanuelle Bourcereau
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Sandrine Heurtebise-Chrétien
  • Fonction : Auteur
ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
Céline Menguy
  • Fonction : Auteur
ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
Christian Dina
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 949518
ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Floriane Simonet
  • Fonction : Auteur
ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Alexis Moles
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Cédric Lenoble
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Pierre Lindenbaum
ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
Stéphanie Chatel
ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
CV
Bertrand Isidor
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Emmanuelle Génin
Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078)
Jean-François Deleuze
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1015006
Centre National de Recherche en Génomique Humaine
Jean-Jacques Schott
ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Hervé Le Marec
  • Fonction : Auteur
ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Gervaise Loirand
ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
CV
Hubert Desal
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1032788
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
Richard Redon
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 946065
ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Benjamin Daumas-Duport
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Jérôme Connault
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Pierre Lebranchu
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 865887
Laboratoire des Sciences du Numérique de Nantes
Thierry Le Tourneau
  • Fonction : Auteur
ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Pierre Viarouge
  • Fonction : Auteur
Chrisanthi Papagiannaki
  • Fonction : Auteur
Hôpital Charles Nicolle [Rouen]
Michel Piotin
Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris]
Hocine Redjem
Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris]
Mikael Mazighi
Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
Jean-Philippe Desilles
  • Fonction : Auteur
CHU Rothschild [AP-HP]
Olivier Naggara
Service de neuroradiologie [Paris]
Denis Trystram
Université Grenoble Alpes [2016-2019]
Data Aware Large Scale Computing
CV
Myriam Edjlali-Goujon
  • Fonction : Auteur
Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Christine Rodriguez
  • Fonction : Auteur
Centre Léon Bérard [Lyon]
Waghi Ben Hassen
  • Fonction : Auteur
Suzanna Saleme
  • Fonction : Auteur
CHU Limoges
Charbel Mounayer
Service de Neuroradiologie interventionnelle [CHU Limoges]
BIO-INGENIERIE
Olivier Levrier
  • Fonction : Auteur
Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
Pierre Aguettaz
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
Xavier Combaz
  • Fonction : Auteur
Service de Radiologie [Hôpital Clairval - Marseille]
Anne Null Pasco
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 842963
Ingénierie de la vectorisation particulaire
Emeline Berthier
  • Fonction : Auteur
Marc Bintner
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion
Marc Molho
  • Fonction : Auteur
Pascale Gauthier
  • Fonction : Auteur
Microbiologie Environnement Digestif Santé
Cyril Chivot
CHU Amiens-Picardie
Vincent Costalat
Département de Neuroradiologie[Montpellier]
Université de Montpellier
Cyril Darganzil
  • Fonction : Auteur
Alain Bonafé
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
Anne Christine Januel
  • Fonction : Auteur
Service Neuroradiologie Diagnostique et Thérapeutique [CHU Toulouse]
Caterina Michelozzi
  • Fonction : Auteur
Universita Vita Salute San Raffaele = Vita-Salute San Raffaele University [Milan, Italie]
Christophe Cognard
  • Fonction : Auteur
Institut des Neurosciences de Montpellier
Fabrice Bonneville
Toulouse NeuroImaging Center
Philippe Tall
  • Fonction : Auteur
Jean Darcourt
  • Fonction : Auteur
Alessandra Biondi
  • Fonction : Auteur
Cristina Iosif
  • Fonction : Auteur
Elisa Pomero
  • Fonction : Auteur
Jean-Christophe Ferré
Jean Yves Gauvrit
Département de Radiologie [CHU de Rennes]
François Eugène
Service de radiologie et imagerie médicale [Rennes] = Radiology [Rennes]
Hélène Raoult
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 903893
Jean-Christophe Gentric
Julien Ognard
René Anxionnat
  • Fonction : Auteur
Département de neuroradiologie diagnostique et thérapeutique [CHRU Nancy]
Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle
Serge Bracard
  • Fonction : Auteur
Département de neuroradiologie diagnostique et thérapeutique [CHRU Nancy]
Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle
Anne Laure Derelle
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
Romain Tonnelet
  • Fonction : Auteur
Université de Lorraine
Laurent Spelle
Léon Ikka
  • Fonction : Auteur
Robert Fahed
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Aymeric Rouchaud
Augustin Ozanne
  • Fonction : Auteur
Department of Neuroradiology
Jildaz Caroff
Nidal Ben Achour
  • Fonction : Auteur
Jacques Moret
  • Fonction : Auteur
Emmanuel Chabert
  • Fonction : Auteur
Jérôme Berge
  • Fonction : Auteur
Gaultier Marnat
Xavier Barreau
  • Fonction : Auteur
CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux]
Florent Gariel
Frédéric Clarençon
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 930916
Mohammed Aggour
  • Fonction : Auteur
Fréderic Ricolfi
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand
Adrien Chavent
  • Fonction : Auteur
Registre Dijonnais des Accidents Vasculaires Cérébraux (AVC) - Dijon Stroke Registry
Pierre Thouant
Service de radiologie et d'Imagerie médicale diagnostique et thérapeutique (CHU de Dijon)
Pablo Lebidinsky
  • Fonction : Auteur
Brivael Lemogne
  • Fonction : Auteur
Denis Herbreteau
  • Fonction : Auteur
CHU Trousseau [Tours]
Richard Bibi
  • Fonction : Auteur
Laurent Pierot
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 931409
Université de Reims Champagne-Ardenne
Sébastien Soize
  • Fonction : Auteur
Marc Antoine Labeyrie
  • Fonction : Auteur
Christophe Vandendries
  • Fonction : Auteur
Emmanuel Houdart
  • Fonction : Auteur
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Appoline Kazemi
  • Fonction : Auteur
Xavier Leclerc
  • Fonction : Auteur
Services de neuroradiologie [Lille]
Jean Pierre Pruvo
  • Fonction : Auteur
Sophie Gallas
  • Fonction : Auteur
Stéphane Velasco
  • Fonction : Auteur

Résumé

Intracranial aneurysms (IAs) are acquired cerebrovascular abnormalities characterized by localized dilation and wall thinning in intracranial arteries, possibly leading to subarachnoid hemorrhage and severe outcome in case of rupture. Here, we identified one rare nonsense variant (c.1378A>T) in the last exon of ANGPTL6 (Angiopoietin-Like 6)—which encodes a circulating pro-angiogenic factor mainly secreted from the liver—shared by the four tested affected members of a large pedigree with multiple IA-affected case subjects. We showed a 50% reduction of ANGPTL6 serum concentration in individuals heterozygous for the c.1378A>T allele (p.Lys460Ter) compared to relatives homozygous for the normal allele, probably due to the non-secretion of the truncated protein produced by the c.1378A>T transcripts. Sequencing ANGPTL6 in a series of 94 additional index case subjects with familial IA identified three other rare coding variants in five case subjects. Overall, we detected a significant enrichment (p = 0.023) in rare coding variants within this gene among the 95 index case subjects with familial IA, compared to a reference population of 404 individuals with French ancestry. Among the 6 recruited families, 12 out of 13 (92%) individuals carrying IA also carry such variants in ANGPTL6, versus 15 out of 41 (37%) unaffected ones. We observed a higher rate of individuals with a history of high blood pressure among affected versus healthy individuals carrying ANGPTL6 variants, suggesting that ANGPTL6 could trigger cerebrovascular lesions when combined with other risk factors such as hypertension. Altogether, our results indicate that rare coding variants in ANGPTL6 are causally related to familial forms of IA.

Domaines

Génétique humaine Cardiologie et système cardiovasculaire Imagerie Sciences du Vivant [q-bio]
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Soumis le : mardi 5 juin 2018-15:02:10

Dernière modification le : mercredi 18 décembre 2024-10:38:02

Archivage à long terme le : jeudi 6 septembre 2018-16:20:32

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hal-01808225 , version 1 (05-06-2018)

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Citer

Romain Bourcier, Solena Le Scouarnec, Stéphanie Bonnaud, Matilde Karakachoff, Emmanuelle Bourcereau, et al.. Rare Coding Variants in ANGPTL6 Are Associated with Familial Forms of Intracranial Aneurysm. American Journal of Human Genetics, 2018, 102 (1), pp.133 - 141. ⟨10.1016/j.ajhg.2017.12.006⟩. ⟨hal-01808225⟩

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