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Communication Dans Un Congrès Année : 2013

Study of the liquid anti-solvent crystallization of an active BCS class II in the presence of additives

Etude de la recristallisation par effet anti-solvant d'un principe actif BCS classe II en présence d'additifs

Résumé

Cette étude concerne un nouveau principe actif antirétroviral, appelé CRS 74, de la classe des inhibiteurs de la protéase du VIH. Cette molécule a une biodisponibilité limitée en raison de sa faible solubilité en milieu aqueux et par conséquent, une faible vitesse de dissolution. En vue d'améliorer sa dissolution en milieux aqueux, le CRS 74 a été recristallisé en utilisant une opération de cristallisation par effet anti-solvant en présence d'additifs. L'effet des additifs sur la taille des cristaux, la mouillabilité et la cinétique de dissolution du solide synthétisé a été étudié. Les additifs sélectionnés ont été introduits dans le solvant (éthanol) ou dans l'anti-solvant (eau), ou dans les deux phases. Un tensioactif non ionique (ester de sorbitan polyoxyéthyléniques-Tween-20), un polymère (Hydroxypropylméthylcellulose-HPMC), un copolymère à bloc (Poloxamer 407), un tensio-actif anionique (dodecyl sulfate de sodium-SDS) et un copolymère (dérivé de glucosamine et N-acétyl glucosamine-Chitosane) ont été choisis en accord avec les applications pharmaceutiques futures de cette molécule. Par rapport aux additifs testés, des changements des propriétés de surface ont été constatés. Une diminution remarquable de l'angle de contact a été observée pour deux formulations, une avec le poloxamer 407 et l'autre avec ce dernier combiné avec du chitosane. En outre, la dissolution a été améliorée de façon très notable : à 20 min de dissolution, le pourcentage dissous du principe actif est de 4% avec la poudre initiale et de l'ordre de 40% pour la poudre recristallisée avec ces deux formulations. Dans l'ensemble, les résultats ont montré de façon concluante que la technique de cristallisation par effet anti-solvant en présence d'additifs utilisée dans cette étude a produit des microcristaux présentant des profils de dissolution nettement plus rapide que la poudre originale. L'amélioration de la dissolution peut-être due à la réduction de la taille des particules des cristaux du principe actif et à l'amélioration des propriétés de mouillage due aux interactions spécifiques entre le principe actif, les additifs et le milieu aqueux de dissolution.
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Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)
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Dates et versions

hal-01768680 , version 1 (06-09-2018)

Identifiants

  • HAL Id : hal-01768680 , version 1

Citer

Suenia de Paiva Lacerda, Fabienne Espitalier, Maria-Inês Ré. Etude de la recristallisation par effet anti-solvant d'un principe actif BCS classe II en présence d'additifs. CRISTAL 7 -7ème édition du colloque Cristallisation et précipitation industrielles, May 2013, Albi, France. Art. 8-9 p. ⟨hal-01768680⟩
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