Communication Dans Un Congrès Année : 2016

Ciblage de la famille HER dans les cancers ORL : inhibition de la prolifération cellulaire et de l’invasion-migration cellulaire en réponse à l’association cetuximab-pertuzumab combinée à l’irradiation photonique

Résumé

Objet : Les cancers épidermoïdes ORL sont associés à un fort taux de récidive loco-régionale et métastatique. Les cellules souches cancéreuses (CSCs), sous-population hautement migratoire, semblent être une hypothèse majeure à l’origine de la résistance aux traitements. L’objectif du travail était de comparer l’efficacité du blocage pan-HER par une association cetuximab-pertuzumab associé à l’irradiation photonique dans les processus d’invasion et migration de la lignée SQ20B et sa sous-population souche. Méthodes : La sous-population de CSCs de la lignée SQ20B a été isolée par double tri. La prolifération des cellules SQ20B et SQ20B/CSCs a été étudiée après traitement au cetuximab 5nM et/ou pertuzumab 20microg/mL +/- irradiation photonique à 10 Gy. L’analyse de la migration et de l’invasion a été réalisée par test de blessure avec et sans matrigel (IncuCyte(R)). L’activation de l’EGFR (Tyr1068) et des voies de signalisation intracellulaires (Phospho-AKT et Phospho-MEK1/2) a été étudiée en réponse aux traitements par western-blot (WES(R)). Résultat : Le cetuximab inhibe la prolifération cellulaire des cellules SQ20B et non celle de la sous-population souche. L’association cetuximab-pertuzumab inhibe significativement la prolifération des cellules SQ20B et SQ20B/CSCs. La double association cetuximab-pertuzumab associée à l’irradiation 10Gy inhibe significativement la migration et l’invasion des deux populations cellulaires. Le double traitement inhibe la phosphorylation d’EGFR dans les deux populations. Les cellules SQ20B expriment fortement phospho-AKT à l’inverse des SQ20B/CSCs qui expriment phospho-MEK1/2. Enfin, l’association cetuximab-pertuzumab-10Gy inhibe fortement l’expression de phospho-AKT et phospho-MEK1/2. Conclusion : Le double traitement cetuximab-pertuzumab combiné à l’irradiation photonique inhibe significativement la prolifération, la migration et l’invasion de la lignée SQ20B et sa sous-population souche. This work was supported by LabEx PRIMES, France Hadron

Domaines

Fichier non déposé

Dates et versions

hal-01277945 , version 1 (23-02-2016)

Identifiants

  • HAL Id : hal-01277945 , version 1

Citer

Jean-Baptiste Guy, Benoîte Méry, Anne-Sophie Wozny, Priscillia Battiston-Montagne, Dominique Ardail, et al.. Ciblage de la famille HER dans les cancers ORL : inhibition de la prolifération cellulaire et de l’invasion-migration cellulaire en réponse à l’association cetuximab-pertuzumab combinée à l’irradiation photonique. Forum de la recherche en cancérologie Rhône-Alpes Auvergne, Mar 2016, Lyon, France. ⟨hal-01277945⟩
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