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Communication Dans Un Congrès Année : 2015

Intérêt de l’utilisation d’un peptidomimétique ciblant le récepteur NRP-1 pour le traitement du médulloblastome

Résumé

Le médulloblastome est la plus fréquente des tumeurs cérébrales pédiatriques malignes. Malgré les avancées des nouvelles stratégies thérapeutiques, les risques de séquelles en cas de guérison, ou de récidives qui conduisent presque inéluctablement au décès, restent importants. Récemment, il a été montré que la Neuropiline-1 (NRP-1) été impliquée dans la progression des médulloblastomes. De plus, ce récepteur joue un rôle important dans le phénotype des cellules souches cancéreuses. Le ciblage de cette molécule pourrait ainsi présenter un intérêt thérapeutique dans le traitement du médulloblastome. Nous avons sélectionné in vitro des cellules souches de médulloblastomes capables de former des médullosphères à partir des lignées cellulaires : DAOY, D283-Med et D341-Med. Ces modèles ont été caractérisés par l’expression de NRP-1 et de marqueurs phénotypiques (CD133 et Neurofilament-M : NF-M). L’impact du traitement de ces cellules par un composé peptidomimétique ciblant NRP-1 (MR438) a été évalué sur plusieurs paramètres cellulaires comme la viabilité, la capacité d’auto-renouvellement, l’expression de CD133 et NF-M. Les résultats montrent une augmentation significative de l’expression de NRP-1 par les cellules cultivées en médullosphères confortant notre stratégie de ciblage. Nous observons une diminution de la capacité d’autorenouvellement des cellules souches de médulloblastomes ainsi qu’une modification de l’expression de CD133 et NF-M après exposition à MR438, mais pas d’effet précoce sur la viabilité cellulaire. En conclusion, l’inhibition de NRP-1 via MR438 pourrait induire la différenciation des cellules souches cancéreuses pouvant à terme réduire la progression du médulloblastome. Des études moléculaires plus poussées sont en cours afin de mieux comprendre ces mécanismes et de confirmer ces résultats sur un modèle de xénogreffes chez la souris nude.

Domaines

Cancer
Fichier non déposé

Dates et versions

hal-01235415 , version 1 (30-11-2015)

Identifiants

  • HAL Id : hal-01235415 , version 1

Citer

Caifeng Gong, Julie Valduga, Alicia Chateau, Mylène Richard, Nadia Pellegrini-Moise, et al.. Intérêt de l’utilisation d’un peptidomimétique ciblant le récepteur NRP-1 pour le traitement du médulloblastome. 9ème Forum du Cancéropôle du Grand-Est, Nov 2015, Strasbourg, France. ⟨hal-01235415⟩
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