Etude de l'affinité de pseudopeptides vis-à-vis des récepteurs au VEGF : Vers l'élaboration de médicaments photo-activables conjugués plus stables pour des applications en thérapie photodynamique anticancéreuse - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Communication Dans Un Congrès Année : 2007

Etude de l'affinité de pseudopeptides vis-à-vis des récepteurs au VEGF : Vers l'élaboration de médicaments photo-activables conjugués plus stables pour des applications en thérapie photodynamique anticancéreuse

Résumé

La thérapie photodynamique (PDT) est une méthode proposée pour le traitement de certains cancers. Cette thérapie est basée sur une activation par la lumière de médicaments dits photo?activables appelés photosensibilisateurs. Les cellules endothéliales tumorales angiogéniques sont des cibles intéressantes pour promouvoir l'effet anti-vasculaire de la PDT. Nous avons récemment décrit (Schneider et al., 2006 ; Tirand et al., 2006) le couplage d'un photosensibilisateur de type chlorine (chlorine 5-(4-carboxyphényl)-10,15,20-triphényl, TPC), via un bras espaceur (6-acide aminohexanoïque, Ahx), à un heptapeptide (ATWLPPR), ciblant neuropiline-1 (NRP-1), un co-récepteur du VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) surexprimé dans les cellules endothéliales angiogéniques. TPC-Ahx-ATWLPPR s'est révélé stable dans du plasma in vitro à 37°C pendant 48h. In vivo, une dégradation peptidique apparaît progressivement dès 2h p.i. aboutissant principalement à la formation du composé TPC-Ahx-A (Tirand et al., 2007). Ce produit de dégradation a été mis en évidence majoritairement dans les organes du système réticulo-endothélial. Afin de stabiliser l'heptapeptide vis-à-vis des peptidases tissulaires (Adessi and Soto, 2002) et d'éviter toute accumulation non sélective du produit de dégradation, ce photosensibilisateur a été couplé à des pseudopeptides (aTWLPPR, rpplwta et Ay[CH2NH]TWLPPR) sur support solide. Nous avons, dans un premier temps, étudié l'affinité de ces pseudopeptides vis-à-vis des différents récepteurs au VEGF165 (NRP-1, NRP-2, Flt-1 et KDR) par compétition en utilisant du VEGF165 biotinylé. Les concentrations efficaces en peptides pour lesquelles la fixation du VEGF165 a été déplacée de 50 % (EC50) ont été comparées. Les récepteurs NRP-1 et NRP-2 sont reconnus par aTWLPPR (EC50=13µM et 7,6 µM) et Ay[CH2NH]TWLPPR (EC50=22µM et 8,9 µM) sans modification d'affinité par comparaison à ATWLPPR (EC50=13,2µM et 7,4 µM) alors que le peptide rétro-inverso n'est pas affin vis-à-vis de ces récepteurs. Ces peptides seront ensuite couplés à la TPC afin d'évaluer leur affinité après couplage à la molécule photoactivable et surtout, leur stabilité in vivo.

Domaines

Biophysique
Fichier non déposé

Dates et versions

hal-00145655 , version 1 (11-05-2007)

Identifiants

  • HAL Id : hal-00145655 , version 1

Citer

Noémie Thomas, Loraine Tirand, Régis Vanderesse, Céline Frochot, François Guillemin, et al.. Etude de l'affinité de pseudopeptides vis-à-vis des récepteurs au VEGF : Vers l'élaboration de médicaments photo-activables conjugués plus stables pour des applications en thérapie photodynamique anticancéreuse. XXVII Congrès de la Société Francophone de Lasers Médicaux, Mar 2007, Paris, France. ⟨hal-00145655⟩
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