Selection of new therapeutic targets in relation to lipid metabolism in Mycobacterium abscessus
Sélection de nouvelles cibles thérapeutiques en lien avec le métabolisme lipidique de Mycobacterium abscessus
Résumé
En plus de leur rôle de source de carbone, les ILI sont impliquées dans la tolérance aux antibiotiques, la persistance et la virulence. Ces organites sont entourés d'une monocouche de phospholipides au niveau de laquelle des protéines sont ancrées.
Malgré de récentes études réalisées sur le protéome des ILI, peu de choses sont connues sur les principaux acteurs protéiques chez M. tuberculosis et M. abscessus, deux pathogènes responsables d'infections pulmonaires chez l'homme. Dans ce contexte, ma thèse a été centrée sur l'identification du protéome des ILI au cours de leur synthèse et de leur dégradation chez M. abscessus. En utilisant un modèle réversible in vitro développé au laboratoire couplé à une technique de marquage de proximité « APEX2 » et la spectrométrie de masse, j'ai pu identifier les protéines qui seraient présentes à la surface de ces ILI au cours de leur synthèse et de leur dégradation. J'ai pu également montrer qu'il s'agissait d'un processus dynamique impliquant des échanges de protéines en fonction de la taille des ILI. Enfin, j'ai validé une partie de mes résultats et déterminé l'implication des quelques protéines dans la biogénèse de ces ILI. Au cours de ma thèse, seule une partie des résultats que j'ai générés a pu être exploitée dans le temps imparti mais l'ensemble des données (biogénèse et dégradation des ILI), une fois validé, pourrait ouvrir de nouvelles perspectives sur le rôle physiologique de ces protéines comme étant de potentielles cibles thérapeutiques permettant de contrer la persistance des mycobactéries.
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