Effets transcriptomiques du di-2-(ethylhexyl) phtalate (DEHP) sur le modele cellulaire SHE (Syrian Hamster Embryo cells) - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2011

Transcriptomic effects of di-2-(ethylhexyl) phthalate (DEHP) on the Syrian Hamster Embryo cells (SHE) model

Effets transcriptomiques du di-2-(ethylhexyl) phtalate (DEHP) sur le modele cellulaire SHE (Syrian Hamster Embryo cells)

Résumé

The aim of this research was to identify transcriptomic profiles of the non-genotoxic carcinogen di-2-(ethylhexyl)phthalate (DEHP), on Syrian hamster embryo (SHE) cells model. Using Differential Display, as described by Liang and Pardee (1992) and Liang et al. (2007), we have identified 122 genes which expression is modified by DEHP applied in a range of concentration inducing neoplastic transformation in vitro. These genes were classified by functions including signal transduction and transcription, regulation of cytoskeleton, apoptosis, xenobiotic metabolism,… The changes in the expression level of genes involved in the regulation of cytoskeleton and of signal transduction and transcription was confirmed by qPCR. Inhibition of cell-cell and cell- matrix adhesion or increase of cytoskeleton plasticity were targeted by DEHP. Concerning the signal transduction and transcription regulation, DEHP-altered pathways were involved in the response to estrogen stimulation, regulation of apoptosis and the epigenetic processes of transcription regulation such as DNA methylation, histone modification or chromatin remodeling. Whether the expression changes of cytoskeleton-related genes identified here are specific to DEHP or to cell transforming agents more generally, we measured their level in SHE cells exposed to other genotoxic and non-genotoxic carcinogens and identified common pattern of mRNA level. These genes may be used as biomarkers of carcinogenic potency after an extend validation on other non carcinogens and carcinogens chemicals.
L’objectif de ce travail de recherche était d’identifier les effets transcriptomiques d’un composé chimique cancérogène non-génotoxique, le di-2-(ethylhexyl)phtalate (DEHP) sur le modèle cellulaire SHE (Syrian hamster embryo cells) en utilisant le Differential Display comme méthode d’analyse globale des transcripts. Après optimisation et réalisation du Differential Display selon Liang et Pardee (1992) et Liang et al (2007), nous avons identifié 122 gènes dont l’expression était modifiée suite à l’exposition au DEHP à des concentrations induisant la transformation néoplasique des cellules SHE. Ces gènes ont été classés en 8 fonctions biologiques, parmi lesquelles on retrouve la transduction du signal et le régulation de la transcription, la régulation du cytosquelette, l’apoptose ou le métabolisme des xénobiotiques… L’étude par qPCR des niveaux d’expression des gènes impliqués dans la régulation du cytosquelette et dans la transduction du signal a été réalisée. La modification par le DEHP du niveau d’expression des gènes impliqués dans la régulation du cytosquelette a pour conséquence une diminution du contact cellulaire et une augmentation de la plasticité cellulaire. Concernant la transduction du signal, les cibles du DEHP incluent des gènes de réponse à la stimulation œstrogénique, les gènes impliqués dans les mécanismes épigénétiques de régulation de la transcription (méthylation, remodelage de la chromatine) ou des gènes régulant l’apoptose. Cette étude a également montré que le niveau d’expression de certains gènes impliqués dans la régulation du cytosquelette était modifié lors d’expositions à d’autres substances cancérogènes non-génotoxique ou génotoxique. Ces gènes pourraient être utilisés comme biomarqueurs d’un potentiel cancérogène, en complément des tests de transformation cellulaire. Ces derniers résultats nécessitent une validation de la batterie de biomarqueurs sur une gamme plus large de substances chimiques cancérogène ou non.
Fichier non déposé

Dates et versions

tel-04413868 , version 1 (24-01-2024)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04413868 , version 1

Citer

Yann Landkocz. Effets transcriptomiques du di-2-(ethylhexyl) phtalate (DEHP) sur le modele cellulaire SHE (Syrian Hamster Embryo cells). Toxicologie. Université de lorraine, 2011. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-04413868⟩
5 Consultations
0 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More