Study of Potential involvement of striatal markers in Huntington's disease
Étude de l'implication potentielle des marqueurs du striatum dans la maladie de Huntington
Résumé
Huntington's disease (HD) is an incurable inherited neurodegenerative disease. HD is caused by a mutation in the HD gene coding huntingtin (htt). This mutation leads to an expanded polyglutamine tract (polyQ) in the protein which is toxic to neurons. Although the htt is ubiquitously expressed in the central nervous system, the first area which degenerates is the striatum. A pattern of genes selectively expressed into the striatum may confer its vulnerability to mutated htt. We have studied the modifying effects of five newly identified striatal markers against the toxicity induced by mutated htt using lentiviral strategy in mice and histological approaches. For one of these markers, Double Cortin Kinase Like 3 (DCLK3), we have further determined their cellular localization and the potential mechanisms underlying their neuroprotector effects. The present work led to a better understanding of the function of the newly identified markers in the striatum and their potential roles in the preferential vulnerability of the striatum in HD.
La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative héréditaire, incurable. Elle est due à une mutation dans le gène HD codant l'huntingtine (htt). Cette mutation se traduit dans la protéine par une augmentation de l'expansion polyglutamine (polyGln) qui la rend toxique. Bien que la htt soit ubiquitaire dans le système nerveux central, la dégénérescence touche préférentiellement le striatum. Un patron d'expression de gènes spécifiques du striatum pourrait expliquer cette vulnérabilité préférentielle. Nous avons étudié les effets "modificateurs" de 5 gènes préférentiellement exprimés dans le striatum vis-à-vis de la toxicité de la htt mutée par une approche lentivirale chez la souris. Nous avons caractérisé les effets de ces marqueurs striataux sur la toxicité induite par la htt mutée par différentes approches histologiques. Les "modificateurs" de la MH ont été étudiés plus en détail. Nous avons examiné leur localisation et les mécanismes sous-jacents à leurs effets neuroprotecteurs. Outre une meilleure compréhension du striatum, cette étude a permis la découverte de candidat neuroprotecteur qui pourrait permettre de développer de nouvelles thérapies.
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)