Rôle du virus de l’hépatite b dans la carcinogenèse hépatocellulaire - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Thèse Année : 1992

Role of hepatitis B virus in hepatocellular carcinogenesis

Rôle du virus de l’hépatite b dans la carcinogenèse hépatocellulaire

Résumé

The absence of cell culture models allowing the propagation of the hepatitis B virus (HBV) has constituted a serious handicap for analyzing certain aspects of the viral cycle. Similarly, if HBV may have been involved in the appearance of primary liver cancers, the mechanisms of its transforming action often remain hypothetical. In order to provide answers to some of these unknowns, we have developed cellular models capable of expressing viral functions and supporting HBV replication. We have thus shown that it is possible to infect human hepatocytes in primary culture. In addition, we observed active HBV replication in primary cultured rat hepatocytes after transfection of cloned HBV DNA. Alongside these models using cells in primary culture, we have developed HBV expression models using undifferentiated and more or less transformed hepatoma cells. The viral sequences, introduced by transfection, represented the entire viral genome or a variant comprising a mutation in the pre-c region or else only the x gene. All of these models have enabled us to define a number of interactions between HBV and its host cell such as (i) the influence of cellular functions or extracellular factors on viral replication and (ii) the influence of viral sequences, and more particularly those of the X gene, on cell transformation and expression of the c-myc oncogene.
L'absence de modèles de culture cellulaire permettant la propagation du virus de l’hépatite B (VHB) a constitue un lourd handicap pour analyser certains aspects du cycle viral. De même, si le VHB a pu être impliqué dans l'apparition de cancers primitifs du foie, les mécanismes de son action transformante restent souvent hypothétiques. Afin d'apporter des éléments de réponse à certaines de ces inconnues, nous avons développé des modèles cellulaires capables d'exprimer les fonctions virales et de supporter la réplication du VHB. Nous avons ainsi montré qu'il était possible d'infecter des hépatocytes humains en culture primaire. De plus, nous avons observé une réplication active du VHB dans des hépatocytes de rat en culture primaire, après transfection de l'ADN du VHB cloné. Parallèlement à ces modèles utilisant des cellules en culture primaire, nous avons développé des modèles d'expression du VHB faisant appel à des cellules d’hépatomes indifférenciées et plus ou moins transformées. Les séquences virales, introduites par transfection, représentaient le génome viral entier ou un variant comportant une mutation dans la région pré-c ou encore seulement le gène x. L'ensemble de ces modèles nous a permis de définir un certain nombre d'interactions entre le VHB et sa cellule hôte comme (i) l'influence des fonctions cellulaires ou de facteurs extracellulaires sur la réplication virale et (ii) l'influence des séquences virales, et plus particulièrement celles du gène X, sur la transformation cellulaire et l'expression de l'oncogène c-myc.
Fichier non déposé

Dates et versions

tel-04081140 , version 1 (25-04-2023)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04081140 , version 1

Citer

Christian Diot. Rôle du virus de l’hépatite b dans la carcinogenèse hépatocellulaire. Sciences du Vivant [q-bio]. Université de Rennes 1, 1992. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-04081140⟩
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