IRF4 haploinsufficiency in a multiplex family with Whipple’s disease
2 IBPC (FR_550) - Institut de biologie physico-chimique
3 CHU Caen Normandie - CHU Caen Normandie – Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie
4 RIGHT - Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098)
5 CHU Dijon - Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand
6 IPNP - U1266 Inserm - Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris
7 Pôle IUCT [CHU Toulouse]
8 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
9 Université Paris-Saclay
10 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
11 Hôpital Ambroise Paré [AP-HP]
12 BECCOH - Biomarqueurs et essais cliniques en Cancérologie et Onco-Hématologie
13 RITMES - Risques Infectieux Tropicaux et Microorganismes Emergents
14 IHU Marseille - Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection
15 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
16 Département de Médecine Interne, Timone Hospital, Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille, Aix-Marseille Université, Marseille,
17 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
18 HUS - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
19 IDESP - Institut Desbrest d'Epidémiologie et de Santé Publique
20 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
21 MEPHI - Microbes Evolution Phylogénie et Infections
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Résumé
Tropheryma whipplei is the bacterial agent responsible for Whipple’s disease (WD). However, WD occurs only very rarely in T. whipplei-infected individuals. We investigated the cause of disease in two relatives with WD. We studied a son and his mother, both presenting an articular form of WD, at the ages of 38 and 60 years, respectively, these episodes occurring five years apart. Both were otherwise healthy. We performed whole-exome sequencing, characterized a candidate variant biochemically, and performed an immunological analysis on the patients’ leukocytes. Both patients were heterozygous for a rare missense variant of the gene encoding the transcription factor IRF4 (p.R25S), for which haploinsufficiency was previously reported to underlie WD in a large multiplex family. This variant was hypomorphic for DNA binding and transcription induction. It did not exert negative dominance. Immunity was otherwise normal in these two patients. Haploinsufficiency for IRF4 can thus underlie WD in T. whipplei–infected individuals from at least two unrelated families.