Article Dans Une Revue JCI Insight Année : 2024

Giantin mediates Golgi localization of Gal3-O-sulfotransferases and affects salivary mucin sulfation in Sjögren's disease patients

Matilde Nuñez
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Patricia Carvajal
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Sergio Aguilera
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María-José Barrera
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Soledad Matus
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Alicia Couto
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Malena Landoni
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Gaelle Boncompain
Sergio González
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Claudio Molina
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Karina Pino
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Sebastián Indo
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Lourdes Figueroa
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María-Julieta González
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Isabel Castro
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Résumé

Sjögren's disease is a chronic autoimmune disease characterized by symptoms of oral and ocular dryness and extra-glandular manifestations. Mouth dryness is not only due to reduced saliva volume but also to alterations in the quality of salivary mucins in these patients. Mucins play a leading role in mucosa hydration and protection, where sulfated and sialylated oligosaccharides retain water molecules at the epithelial surface. The correct localization of glycosyltransferases and sulfotransferases within the Golgi apparatus determines adequate O-glycosylation and sulfation of mucins, which depends on specific golgins that tether enzymebearing vesicles. Here, we show that a golgin called Giantin is mislocalized in salivary glands from patients with Sjögren's disease and forms protein complexes with Gal3-O-sulfotransferases (Gal3STs), which change their localization in Giantin knockout and knockdown cells. Our results suggest that Giantin could tether Gal3STbearing vesicles and that its altered localization could affect Gal3ST activity, explaining the decreased sulfation of MUC5B observed in salivary glands from patients with Sjögren's disease.

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hal-05345856 , version 1 (04-11-2025)

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Matilde Nuñez, Patricia Carvajal, Sergio Aguilera, María-José Barrera, Soledad Matus, et al.. Giantin mediates Golgi localization of Gal3-O-sulfotransferases and affects salivary mucin sulfation in Sjögren's disease patients. JCI Insight, 2024, ⟨10.1172/jci.insight.171585⟩. ⟨hal-05345856⟩
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