Target trial emulation to replicate randomised clinical trials using registry data in multiple sclerosis
2 Service de Biostatistiques [Lyon]
3 HCL - Hospices Civils de Lyon
4 OFSEP - Observatoire Français de la Sclérose En Plaques [Lyon]
5 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
6 Fondation Eugène Devic EDMUS
7 Service de neurologie [CHRU Nancy]
8 INSPIIRE - INterdisciplinarité en Santé Publique Interventions et Instruments de mesure complexes
9 CIC - Centre d'investigation clinique [Nancy]
10 Service de neurologie [Rennes]
11 EMPENN - Neuroimagerie: méthodes et applications
12 Infinity - Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires
13 CRC-SEP Toulouse - Centre Ressources et Compétences sclérose en plaques (CRC-SEP) [CHU Toulouse]
14 Centre d’Investigation Clinique Plurithématique (CIC - P) - CIC Strasbourg
15 Service de Neurologie [Strasbourg]
16 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
17 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
18 Service de neurologie [Bordeaux]
19 U1215 Inserm - UB - Neurocentre Magendie : Physiopathologie de la Plasticité Neuronale
20 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
21 UM - Université de Montpellier
22 Hôpital Saint Vincent de Paul [Lille]
23 LilNCog - Lille Neurosciences & Cognition - U 1172
24 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
25 CRC-SEP Nord-Pas de Calais - Centre de Ressources et de Compétences sur la Sclérose en Plaques (CRC-SEP) [Lille]
26 Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild = Adolphe de Rothschild Foundation Hospital
27 UPCité - Université Paris Cité
28 Service de Neurologie [CHU Caen]
29 NU - Normandie Université
30 UR2CA URRIS - UR2CA - URRIS - Unité de Recherche sur le syndrome Radiologique ISolé et maladies apparentées
31 Service de Neurologie [CHU Nice]
32 Service de Neurologie générale, vasculaire et dégénérative (CHU de Dijon)
33 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
34 CIC 0004 - Nantes - Centre d'investigation clinique (CIC) de Nantes -CIC Plurithématique
35 U1064 Inserm - CR2TI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
36 Service de Neurologie [CHRU Besançon]
37 Service Neurologie [CHU Clermont-Ferrand]
38 Neuro-Dol - Neuro-Dol
39 Pôle NIRR - Service de Neurologie [CHU Nimes]
40 IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
41 Centre hospitalier intercommunal de Poissy/Saint-Germain-en-Laye - CHIPS [Poissy]
42 Neurologie, maladies neuro-musculaires [Hôpital de la Timone - APHM]
43 Service de neurologie [Amiens]
44 Pôle Psychiatrie et Neurologie [Grenoble]
45 TIMC-T-RAIG - Translational Research in Autoimmunity and Inflammation Group
46 Service de neurologie [Rouen]
47 Hôpital Henri Mondor
48 Service de Neurologie [CHU Limoges]
49 Service de neurologie [Reims]
50 Service de Neurologie [CHU de Saint-Étienne]
51 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
52 Service de neurologie [Le Kremlin Bicêtre]
53 Centre Hospitalier de Saint-Denis [Ile-de-France]
54 hôpital NOVO
55 Service de neurologie [CHU de Poitiers]
56 CIC 1402 - CIC de Poitiers – Centre d'investigation clinique de Poitiers (CIC 1402)
57 Centre Hospitalier de Gonesse
58 Hôpital Foch [Suresnes]
59 Alte University [Tbilissi]
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Résumé
Background: Target trial emulation (TTE) offers a formal framework for causal inference using observational data, but its validity must be evaluated in each research domain by replicating randomised clinical trials (RCTs). We aimed to replicate eight RCTs evaluating the efficacy of disease-modifying therapies (DMTs) in multiple sclerosis (MS) using French registry data.
Methods: This multicentre, retrospective, observational study was conducted using data extracted in December 2023 from the Observatoire Français de la Sclérose en Plaques (OFSEP) database. For each emulated trial, patients were included when they initiated one of the DMT evaluated in the corresponding RCT and met its inclusion criteria. Clinical outcomes were the annualised relapse rate and 3-month confirmed Expanded Disability Status Scale progression. Radiological outcomes were new/enlarged T2-lesions and new gadolinium-enhanced T1-lesions on a brain MRI. A targeted maximum likelihood estimator was used to estimate the treatment effect adjusted for confounding factors between groups and corrected for censoring and missing outcome assessment.
Results: 14 111 patients were included in eight emulated trials: ASSESS (fingolimod vs glatiramer acetate), BEYOND (interferon beta vs glatiramer acetate), CONFIRM (dimethyl fumarate (DMF) vs glatiramer acetate), OPERA (ocrelizumab vs interferon beta), REGARD (interferon beta vs glatiramer acetate), RIFUND-MS (rituximab vs DMF), TENERE (teriflunomide vs interferon beta) and TRANSFORMS (fingolimod vs interferon beta). Treatment effects estimated in emulated trials were concordant with RCT findings in seven of eight trials for relapse rate, and in all six trials assessing disability progression. Radiological outcomes were more challenging to replicate; concordance was achieved in three of five trials for new T2-lesions, and one of four trials for new gadolinium-enhanced T1-lesions.
Conclusion: The combined use of a TTE methodology and high-quality registry data is a valid tool to evaluate treatment effectiveness in MS.
| Origine | Publication financée par une institution |
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