YAP promotes cell-autonomous immune responses to tackle intracellular Staphylococcus aureus in vitro
2 CIRI-StaPath - Pathogénie des Staphylocoques – Staphylococcal Pathogenesis [CIRI]
3 CIRI-GIMAP - Physiopathologie et biothérapies des infections muqueuses [CIRI]
4 SAINBIOSE - Santé Ingénierie Biologie Saint-Etienne
5 HCL - Hospices Civils de Lyon
6 IAI - Institut des Agents Infectieux [Lyon]
7 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
8 Service des Agents Infectieux et Hygiène [CHU Saint-Etienne]
9 UJM MED - Université Jean Monnet - Faculté de Médecine Jacques Lisfranc
10 UJM - Université Jean Monnet - Saint-Étienne
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Résumé
Abstract Transcriptional cofactors YAP/TAZ have recently been found to support autophagy and inflammation, which are part of cell-autonomous immunity and are critical in antibacterial defense. Here, we studied the role of YAP against Staphylococcus aureus using CRISPR/Cas9-mutated HEK293 cells and a primary cell-based organoid model. We found that S. aureus infection increases YAP transcriptional activity, which is required to reduce intracellular S. aureus replication. A 770-gene targeted transcriptomic analysis revealed that YAP upregulates genes involved in autophagy/lysosome and inflammation pathways in both infected and uninfected conditions. The YAP-TEAD transcriptional activity promotes autophagic flux and lysosomal acidification, which are then important for defense against intracellular S. aureus . Furthermore, the staphylococcal toxin C3 exoenzyme EDIN-B was found effective in preventing YAP-mediated cell-autonomous immune response. This study provides key insights on the anti- S. aureus activity of YAP, which could be conserved for defense against other intracellular bacteria.