Article Dans Une Revue Nature Année : 2023

Blocking NS3–NS4B interaction inhibits dengue virus in non-human primates

Olivia Goethals
  • Fonction : Auteur
Suzanne J F Kaptein
  • Fonction : Auteur
Bart Kesteleyn
  • Fonction : Auteur
Jean-François Bonfanti
  • Fonction : Auteur
Liesbeth van Wesenbeeck
  • Fonction : Auteur
Dorothée Bardiot
  • Fonction : Auteur
Ernst J Verschoor
  • Fonction : Auteur
Babs E Verstrepen
  • Fonction : Auteur
Zahra Fagrouch
  • Fonction : Auteur
J Robert Putnak
  • Fonction : Auteur
Dominik Kiemel
  • Fonction : Auteur
Oliver Ackaert
  • Fonction : Auteur
Roel Straetemans
  • Fonction : Auteur
Sophie Lachau-Durand
  • Fonction : Auteur
Peggy Geluykens
  • Fonction : Auteur
Marjolein Crabbe
  • Fonction : Auteur
Kim Thys
  • Fonction : Auteur
Bart Stoops
  • Fonction : Auteur
Oliver Lenz
  • Fonction : Auteur
Lotke Tambuyzer
  • Fonction : Auteur
Sandra de Meyer
  • Fonction : Auteur
Kai Dallmeier
  • Fonction : Auteur
Michael K Mccracken
  • Fonction : Auteur
Gregory D Gromowski
  • Fonction : Auteur
Wiriya Rutvisuttinunt
  • Fonction : Auteur
Richard G Jarman
  • Fonction : Auteur
Nicos Karasavvas
  • Fonction : Auteur
Franck Touret
Xavier de Lamballerie
Laurent Chatel-Chaix
  • Fonction : Auteur
Gregg N Milligan
  • Fonction : Auteur
David W C Beasley
  • Fonction : Auteur
Nigel Bourne
  • Fonction : Auteur
Alan D T Barrett
  • Fonction : Auteur
Arnaud Marchand
  • Fonction : Auteur
Tim H M Jonckers
  • Fonction : Auteur
Pierre Raboisson
  • Fonction : Auteur
Kenny Simmen
  • Fonction : Auteur
Patrick Chaltin
  • Fonction : Auteur
Ralf Bartenschlager
  • Fonction : Auteur
Willy M Bogers
  • Fonction : Auteur
Johan Neyts
  • Fonction : Auteur
Marnix van Loock
  • Fonction : Auteur

Résumé

Dengue is a major health threat and the number of symptomatic infections caused by the four dengue serotypes is estimated to be 96 million1 with annually around 10,000 deaths2. However, no antiviral drugs are available for the treatment or prophylaxis of dengue. We recently described the interaction between non-structural proteins NS3 and NS4B as a promising target for the development of pan-serotype dengue virus (DENV) inhibitors3. Here we present JNJ-1802-a highly potent DENV inhibitor that blocks the NS3-NS4B interaction within the viral replication complex. JNJ-1802 exerts picomolar to low nanomolar in vitro antiviral activity, a high barrier to resistance and potent in vivo efficacy in mice against infection with any of the four DENV serotypes. Finally, we demonstrate that the small-molecule inhibitor JNJ-1802 is highly effective against viral infection with DENV-1 or DENV-2 in non-human primates. JNJ-1802 has successfully completed a phase I first-in-human clinical study in healthy volunteers and was found to be safe and well tolerated4. These findings support the further clinical development of JNJ-1802, a first-in-class antiviral agent against dengue, which is now progressing in clinical studies for the prevention and treatment of dengue. © 2023. The Author(s).

Mots clés

Fichier principal
Vignette du fichier
s41586-023-05790-6.pdf (8.66 Mo) Télécharger le fichier
Origine Publication financée par une institution
Licence

Dates et versions

hal-04868316 , version 1 (06-01-2025)

Licence

Identifiants

Citer

Olivia Goethals, Suzanne J F Kaptein, Bart Kesteleyn, Jean-François Bonfanti, Liesbeth van Wesenbeeck, et al.. Blocking NS3–NS4B interaction inhibits dengue virus in non-human primates. Nature, 2023, 615 (7953), ⟨10.1038/s41586-023-05790-6⟩. ⟨hal-04868316⟩

Collections

68 Consultations
185 Téléchargements

Altmetric

Partager

  • More