Retinal ganglion cell repopulation for vision restoration in optic neuropathy: a roadmap from the RReSTORe Consortium
2 UCL - University College London [UCL]
3 Stanford School of Medicine [Stanford]
4 Johns Hopkins University School of Medicine [Baltimore]
5 Harvard University
6 Boston Children's Hospital
7 University of Washington [Seattle]
8 Institut de la Vision
9 MeLiS - Mécanismes en sciences intégratives du vivant
10 GHE - Groupement Hospitalier Lyon-Est
11 UdeM - Université de Montréal
12 Devers Eye Institute
13 Legacy Research Institute
14 USC - University of Southern California
15 University of Louisville School of Medicine [Louisville]
16 Mortimer B. Zuckerman Mind Brain Behavior Institute
17 UC San Francisco - University of California [San Francisco]
18 University of Pennsylvania [Philadelphia]
19 UAB - University of Alabama [Birmingham]
20 UC San Diego - University of California [San Diego]
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- ORCID : 0000-0002-5372-5457
Résumé
Retinal ganglion cell (RGC) death in glaucoma and other optic neuropathies results in irreversible vision loss due to the mammalian central nervous system's limited regenerative capacity. RGC repopulation is a promising therapeutic approach to reverse vision loss from optic neuropathies if the newly introduced neurons can reestablish functional retinal and thalamic circuits. In theory, RGCs might be repopulated through the transplantation of stem cell-derived neurons or via the induction of endogenous transdifferentiation. The RGC Repopulation, Stem Cell Transplantation, and Optic Nerve Regeneration (RReSTORe) Consortium was established to address the challenges associated with the therapeutic repair of the visual pathway in optic neuropathy. In 2022, the RReSTORe Consortium initiated ongoing international collaborative discussions to advance the RGC repopulation field and has identified five critical areas of focus: (1) RGC development and differentiation, (2) Transplantation methods and models, (3) RGC survival, maturation, and host interactions, (4) Inner retinal wiring, and (5) Eye-to-brain connectivity. Here, we discuss the most pertinent questions and challenges that exist on the path to clinical translation and suggest experimental directions to propel this work going forward. Using these five subtopic discussion groups (SDGs) as a framework, we suggest multidisciplinary approaches to restore the diseased visual pathway by leveraging groundbreaking insights from developmental neuroscience, stem cell biology, molecular biology, optical imaging, animal models of optic neuropathy, immunology & immunotolerance, neuropathology & neuroprotection, materials science & biomedical engineering, and regenerative neuroscience. While significant hurdles remain, the RReSTORe Consortium's efforts provide a comprehensive roadmap for advancing the RGC repopulation field and hold potential for transformative progress in restoring vision in patients suffering from optic neuropathies.
| Origine | Publication financée par une institution |
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