L'entrée en mitose a été classiquement attribuée à l'activation d'une boucle d'amplification cycline B/Cdk1 via un pool partiel de cette kinase devenant active à la fin de la phase G2. Cependant, la manière dont ce pool initial est activé est encore inconnue. Ici, nous avons découvert un nouveau rôle de FAM122A, un inhibiteur de PP2A-B55 récemment identifié, dans le déclenchement de l'entrée en mitose. En effet, la déplétion de l'orthologue de FAM122A chez C. elegans empêche l'entrée en mitose dans les cellules souches de la lignée germinale. De plus, des données provenant d'extraits d'œufs de Xenopus suggèrent fortement que l'inhibition de la PP2A-B55 dépendante de FAM122A pourrait être l'événement initial favorisant l'entrée en mitose. L'inhibition de cette phosphatase permet la phosphorylation ultérieure des substrats mitotiques précoces par la cycline A/Cdk, ce qui entraîne une activation complète de la kinase cycline B/Cdk1 et Greatwall (Gwl). Après l'activation de Greatwall, Arpp19/ENSA sont phosphorylés et entrent en compétition avec FAM122A, favorisant sa dissociation de PP2A-B55 et reprenant son rôle d'inhibition de la phosphatase jusqu'à la fin de la mitose.