The expanded French compassionate programme for elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor use in people with cystic fibrosis without a F508del CFTR variant: a real-world study - Archive ouverte HAL
Article Dans Une Revue The Lancet Respiratory Medicine Année : 2024

The expanded French compassionate programme for elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor use in people with cystic fibrosis without a F508del CFTR variant: a real-world study

Pierre-Régis Burgel (1) , Isabelle Sermet-Gaudelus (2) , Emmanuelle Girodon (3) , Isabelle Durieu (4) , Véronique Houdouin (5) , Camille Audousset (6) , Julie Macey (7) , Dominique Grenet (8, 9) , Michele Porzio (10, 11) , Marlène Murris-Espin (12, 13) , Philippe Reix (4, 14, 15, 16, 17) , Mélisande Baravalle , Chantal Belleguic (18) , Laurent Mely (19) , Juliette Verhille , Laurence Weiss (3) , Martine Reynaud-Gaubert (20) , Marie Mittaine (21) , Rebecca Hamidfar (22) , Sophie Ramel (23) , Laure Cosson (24) , Benoit Douvry (25, 26) , Isabelle Danner-Boucher (27) , Pierre Foucaud , Charlotte Roy (28, 3) , Espérie Burnet (3) , Caroline Raynal (29, 30) , Marie-Pierre Audrezet (31) , Jennifer da Silva (32, 33) , Clémence Martin (34) , Reem Kanaan , Nicolas Carlier (35) , Isabelle Honoré (36, 3) , Frédérique Chedevergne (28, 37) , Elise Dreano (2, 3) , Aurélie Hatton (2) , Alexandre Hinzpeter (2) , Iwona Pranke (2) , Laurence Le Clainche-Viala , Sophie Mayer (38) , Harriet Corvol (39, 40, 41, 42) , Guillaume Thouvenin (41) , Sandra de Miranda (8, 9) , Natascha Remus (25, 26) , Benoit Douvry (25, 26) , Louise Duthoit (43, 44) , Thierry Perez , Olivier Le Rouzic (6) , Nathalie Wizla (45) , Claire Bon (46) , Stéphanie Bui (47) , Nora Poey (3, 48) , Nathalie Stremler (49) , Bérengère Coltey (50) , Nadine Dufeu (51) , Jean Lebihan , Asma Gabsi , Delphine Pouradier , Claire Andrejak , Cinthia Rames , Magali Dupuy-Grasset , Jeanne Languepin , Christophe Marguet , Stéphanie Pramil , Baptiste Arnouat , Annlyse Fanton , Michel Abely , Bruno Ravoninjatovo , Aurore Blondé , Anne Guillaumot , Sebastien Kieffer , Aurélie Tatopoulos , Raphaële Nove-Josserand , Camille Ohlmann , Thomas Perrin , Quitterie Reynaud , Catherine Llerena , Sébastien Quétant , Sophie Valois , Marie-Laure Dalphin , Bénédicte Richaud-Thiriez , Eric Deneuville , Raphael Chiron , Floriane Socchi , Tiphaine Bihouée , Julie Mankikian , Thomas Flament , Nathalie Coolen-Allou , Elsa Gachelin , Caroline Périsson , Constance Vuillard , Marion Dupuis , Wael Alkoussa , Sarah Marchal , Sylvie Leroy , Manuela Scalbert , Karine Campbell , Muriel Laurans , Guillaume Labbé , Sylvie Montcouquiol , Pascaline Priou , Paola de Carli , Lydie Lemonnier , Clémence Dehillotte , Thierry Nouvel
1 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
2 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
3 UPCité - Université Paris Cité
4 HCL - Hospices Civils de Lyon
5 AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
6 CIIL - Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204
7 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
8 Hôpital Foch [Suresnes]
9 Service de pneumologie [Hôpital Foch]
10 FMTS - Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg
11 CHU Strasbourg - Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg]
12 Service Pneumologie-Allergologie [CHU Toulouse]
13 CRCM Toulouse - Centre de Ressources et de Compétences en Mucoviscidose [CHU Toulouse]
14 HFME - Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL]
15 CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique
16 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
17 LBBE - Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558
18 Centre Hospitalier Universitaire [Rennes]
19 Hôpital Renée Sabran [CHU - HCL]
20 Service de Pneumologie et Allergie - Hôpital Nord [Marseille]
21 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
22 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
23 ILDYS - Fondation ILDYS
24 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
25 CHIC - Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
26 RespiRare - Département de pneumologie pédiatrique [CHU Créteil]
27 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
28 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
29 PhyMedExp - Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046]
30 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
31 GGB - Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078)
32 CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149) - Centre de recherche sur l'Inflammation
33 Laboratoire d'excellence Inflamex [site Bichat]
34 ECL - École Centrale de Lyon
35 Hôpital Cochin [AP-HP]
36 Service de pneumologie [CHU Cochin]
37 Service de Pneumologie Allergologie [CHU Necker]
38 PRISMES - PRISMES - Langues, Textes, Arts et Cultures du Monde Anglophone - EA 4398
39 SU - Sorbonne Université
40 Mucoviscidose: physiopathologie et phénogénomique [CRSA]
41 CHU Trousseau [APHP]
42 CRSA - Centre de Recherche Saint-Antoine
43 CRMPR - Centre de compétences des maladies pulmonaires rares de l'adulte [CHU Lille]
44 Hôpital Albert Calmette
45 Hôpital Jeanne de Flandres
46 UB - Université de Bordeaux
47 CRCTB - Centre de recherche Cardio-Thoracique de Bordeaux [Bordeaux]
48 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
49 Urgences pédiatriques [Hôpital de la Timone - APHM]
50 APHM - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
51 CRCM - Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
Pierre-Régis Burgel
Institut Cochin
Isabelle Sermet-Gaudelus
  • Fonction : Auteur
Institut Necker Enfants-Malades
Emmanuelle Girodon
  • Fonction : Auteur
Université Paris Cité
Isabelle Durieu
  • Fonction : Auteur
Hospices Civils de Lyon
Véronique Houdouin
  • Fonction : Auteur
AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
Camille Audousset
  • Fonction : Auteur
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204
Julie Macey
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
Dominique Grenet
  • Fonction : Auteur
Hôpital Foch [Suresnes]
Service de pneumologie [Hôpital Foch]
Michele Porzio
  • Fonction : Auteur
Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg
Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg]
Marlène Murris-Espin
  • Fonction : Auteur
Service Pneumologie-Allergologie [CHU Toulouse]
Centre de Ressources et de Compétences en Mucoviscidose [CHU Toulouse]
Philippe Reix
Hospices Civils de Lyon
Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL]
Centre National de la Recherche Scientifique
Université Claude Bernard Lyon 1
Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558
Mélisande Baravalle
  • Fonction : Auteur
Chantal Belleguic
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire [Rennes]
Laurent Mely
  • Fonction : Auteur
Hôpital Renée Sabran [CHU - HCL]
Juliette Verhille
  • Fonction : Auteur
Laurence Weiss
  • Fonction : Auteur
Université Paris Cité
Martine Reynaud-Gaubert
  • Fonction : Auteur
Service de Pneumologie et Allergie - Hôpital Nord [Marseille]
Marie Mittaine
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
Rebecca Hamidfar
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
Sophie Ramel
  • Fonction : Auteur
Fondation ILDYS
Laure Cosson
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
Benoit Douvry
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
Département de pneumologie pédiatrique [CHU Créteil]
Isabelle Danner-Boucher
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Pierre Foucaud
  • Fonction : Auteur
Charlotte Roy
  • Fonction : Auteur
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Université Paris Cité
Espérie Burnet
  • Fonction : Auteur
Université Paris Cité
Caroline Raynal
  • Fonction : Auteur
Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
Marie-Pierre Audrezet
  • Fonction : Auteur
Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078)
Jennifer da Silva
  • Fonction : Auteur
Centre de recherche sur l'Inflammation
Laboratoire d'excellence Inflamex [site Bichat]
Clémence Martin
  • Fonction : Auteur
École Centrale de Lyon
Reem Kanaan
  • Fonction : Auteur
Nicolas Carlier
  • Fonction : Auteur
Hôpital Cochin [AP-HP]
Isabelle Honoré
  • Fonction : Auteur
Service de pneumologie [CHU Cochin]
Université Paris Cité
Frédérique Chedevergne
  • Fonction : Auteur
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Service de Pneumologie Allergologie [CHU Necker]
Elise Dreano
  • Fonction : Auteur
Institut Necker Enfants-Malades
Université Paris Cité
Aurélie Hatton
  • Fonction : Auteur
Institut Necker Enfants-Malades
Alexandre Hinzpeter
  • Fonction : Auteur
Institut Necker Enfants-Malades
Iwona Pranke
  • Fonction : Auteur
Institut Necker Enfants-Malades
Laurence Le Clainche-Viala
  • Fonction : Auteur
Sophie Mayer
  • Fonction : Auteur
PRISMES - Langues, Textes, Arts et Cultures du Monde Anglophone - EA 4398
Harriet Corvol
  • Fonction : Auteur
Sorbonne Université
Mucoviscidose: physiopathologie et phénogénomique [CRSA]
CHU Trousseau [APHP]
Centre de Recherche Saint-Antoine
Guillaume Thouvenin
  • Fonction : Auteur
CHU Trousseau [APHP]
Sandra de Miranda
  • Fonction : Auteur
Hôpital Foch [Suresnes]
Service de pneumologie [Hôpital Foch]
Natascha Remus
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
Département de pneumologie pédiatrique [CHU Créteil]
Benoit Douvry
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
Département de pneumologie pédiatrique [CHU Créteil]
Louise Duthoit
  • Fonction : Auteur
Centre de compétences des maladies pulmonaires rares de l'adulte [CHU Lille]
Hôpital Albert Calmette
Thierry Perez
  • Fonction : Auteur
Olivier Le Rouzic
  • Fonction : Auteur
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204
Nathalie Wizla
  • Fonction : Auteur
Hôpital Jeanne de Flandres
Claire Bon
  • Fonction : Auteur
Université de Bordeaux
Stéphanie Bui
  • Fonction : Auteur
Centre de recherche Cardio-Thoracique de Bordeaux [Bordeaux]
Nora Poey
  • Fonction : Auteur
Université Paris Cité
AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
Nathalie Stremler
  • Fonction : Auteur
Urgences pédiatriques [Hôpital de la Timone - APHM]
Bérengère Coltey
  • Fonction : Auteur
Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
Nadine Dufeu
  • Fonction : Auteur
Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
Jean Lebihan
  • Fonction : Auteur
Asma Gabsi
  • Fonction : Auteur
Delphine Pouradier
  • Fonction : Auteur
Claire Andrejak
  • Fonction : Auteur
Cinthia Rames
  • Fonction : Auteur
Magali Dupuy-Grasset
  • Fonction : Auteur
Jeanne Languepin
  • Fonction : Auteur
Christophe Marguet
  • Fonction : Auteur
Stéphanie Pramil
  • Fonction : Auteur
Baptiste Arnouat
  • Fonction : Auteur
Annlyse Fanton
  • Fonction : Auteur
Michel Abely
  • Fonction : Auteur
Bruno Ravoninjatovo
  • Fonction : Auteur
Aurore Blondé
  • Fonction : Auteur
Anne Guillaumot
  • Fonction : Auteur
Sebastien Kieffer
  • Fonction : Auteur
Aurélie Tatopoulos
  • Fonction : Auteur
Raphaële Nove-Josserand
  • Fonction : Auteur
Camille Ohlmann
  • Fonction : Auteur
Thomas Perrin
  • Fonction : Auteur
Quitterie Reynaud
  • Fonction : Auteur
Catherine Llerena
  • Fonction : Auteur
Sébastien Quétant
  • Fonction : Auteur
Sophie Valois
  • Fonction : Auteur
Marie-Laure Dalphin
  • Fonction : Auteur
Bénédicte Richaud-Thiriez
  • Fonction : Auteur
Eric Deneuville
  • Fonction : Auteur
Raphael Chiron
  • Fonction : Auteur
Floriane Socchi
  • Fonction : Auteur
Tiphaine Bihouée
  • Fonction : Auteur
Julie Mankikian
  • Fonction : Auteur
Thomas Flament
  • Fonction : Auteur
Nathalie Coolen-Allou
  • Fonction : Auteur
Elsa Gachelin
  • Fonction : Auteur
Caroline Périsson
  • Fonction : Auteur
Constance Vuillard
  • Fonction : Auteur
Marion Dupuis
  • Fonction : Auteur
Wael Alkoussa
  • Fonction : Auteur
Sarah Marchal
  • Fonction : Auteur
Sylvie Leroy
  • Fonction : Auteur
Manuela Scalbert
  • Fonction : Auteur
Karine Campbell
  • Fonction : Auteur
Muriel Laurans
  • Fonction : Auteur
Guillaume Labbé
  • Fonction : Auteur
Sylvie Montcouquiol
  • Fonction : Auteur
Pascaline Priou
  • Fonction : Auteur
Paola de Carli
  • Fonction : Auteur
Lydie Lemonnier
  • Fonction : Auteur
Clémence Dehillotte
  • Fonction : Auteur
Thierry Nouvel
  • Fonction : Auteur

Résumé

Background Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor has been approved in Europe for people with cystic fibrosis with at least one F508del CFTR variant. Additionally, it is approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for people with cystic fibrosis with at least one of 177 rare variants. The aims of this study were to describe the clinical response to elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor for people with cystic fibrosis without a F508del CFTR variant in France and to determine CFTR variant responsiveness to elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor based on the observed clinical response. Methods The French compassionate programme expanded access to elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor to people with cystic fibrosis, aged 6 years and older, without a F508del variant, excluding those with two variants previously characterised as non-responsive. Participants at France's 47 cystic fibrosis centres were given a 4-6 week trial of elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor and response was determined by a centralised committee based on evolution of clinical data, lung function, and sweat chloride concentration. Responsiveness of individual CFTR variants was derived from observed clinical responses. Findings The first compassionnate programme was launched on May 19, 2022; by March 8, 2024, 516 people with cystic fibrosis had been identified for inclusion in this real-word study: 37 were not included due to the presence of two variants previously characterised as non-responsive to elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor, and 479 (229 females [48%] and 250 males [52%]) received elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor for 4-6 weeks. Among 443 participants who received no CFTR modulator before elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor, 83 had at least one FDAapproved variant, of whom 81 (98%) were responders and continued elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor; in responders, mean absolute change in sweat chloride was -44•5 mmol/L (95% CI -39•1 to -49•8) and percentage of predicted FEV 1 (ppFEV 1 ) was 11•1 percentage points (95% CI 8•4 to 13•7; both comparisons p<0•0001). Among 360 participants with no FDA-approved variant and no previous CFTR modulator, 177 (49%) were responders; in responders, mean absolute change in sweat chloride was -20•5 mmol/L (-17•2 to -23•8) and ppFEV 1 was 13•2 percentage points (11•4 to 15•0; both comparisons p<0•0001). Among 36 participants who were receiving ivacaftor before elexacaftortezacaftor-ivacaftor, 32 (89%) continued elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor. Of 251 individual CFTR variants, 64 (28 FDA-approved) were classified as responsive or possibly responsive to elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor, and 123 (two FDA-approved) as non-responsive or possibly non-responsive to elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor. Interpretation In France, over half of the population with cystic fibrosis without a F508del variant responded to elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor, with most responders having no FDA-approved variant. The treatment period was relatively short and further research is warranted to describe the long-term safety and effectiveness of elexacaftortezacaftor-ivacaftor in this population.

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Sciences du Vivant [q-bio]

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https://hal.science/hal-04715805

Soumis le : mardi 5 novembre 2024-14:41:00

Dernière modification le : jeudi 28 novembre 2024-03:21:24

Fichier non déposé

Dates et versions

hal-04715805 , version 1 (05-11-2024)

Identifiants

Citer

Pierre-Régis Burgel, Isabelle Sermet-Gaudelus, Emmanuelle Girodon, Isabelle Durieu, Véronique Houdouin, et al.. The expanded French compassionate programme for elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor use in people with cystic fibrosis without a F508del CFTR variant: a real-world study. The Lancet Respiratory Medicine, 2024, 12 (11), pp.888-900. ⟨10.1016/s2213-2600(24)00208-x⟩. ⟨hal-04715805⟩

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