Study of anti-resistance and anti-virulence effects of two antimicrobial molecules on Gram positive pathogens
Résumé
Introduction et objectifs Les Entérocoques et Staphylocoques sont responsables de nombreuses infections associées aux soins. Ces organismes présentent des résistances à divers antibiotiques dont la vancomycine. Ces Entérocoques et Staphylocoques résistants à la vancomycine (VRE et VRSA respectivement) laissent les patients avec peu d’options thérapeutiques. Dans ce contexte, deux molécules ayant un effet anti-résistance à la vancomycine chez les VRE et VRSA sont étudiées. Notre objectif est l’étude de l’efficacité de ces molécules en tant que traitement d’infections à VRE et VRSA. Matériels et Méthodes La méthode de détermination de la Concentration Minimale Inhibitrice (CMI) par microdilution a été utilisée pour tester l’activité anti-résistance à la vancomycine des molécules. Le modèle animal Galleria mellonella a été utilisé pour obtenir la preuve de concept de l’efficacité du traitement combinant nos molécules et la vancomycine pour traiter une infection à VRE, ainsi que démontrer l’effet anti-virulence des molécules. Résultats, discussion et conclusion Les tests effectués in vitro par CMI montrent que les molécules permettent de supprimer la résistance à la vancomycine des VRE et VRSA. In vivo, dans le modèle Galleria mellonella, la combinaison de nos molécules avec la vancomycine permet de traiter une infection à VRE tandis que la vancomycine seule est inefficace. L’exposition des bactéries aux molécules conduit à la perte de leur virulence dans le même modèle animal. Nos résultats démontrent que ces molécules ont le potentiel de devenir des médicaments utilisés dans le traitement d’infections à VRE et VRSA.
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