Introduction : Récemment, l’ASSLD a défini une nouvelle nomenclature concernant la maladie stéatosique du foie. La « MASLD » (Metabolic Dysfonction Associated Steatotic Liver Disease) désigne les patients atteints de stéatose hépatique ayant au moins un facteur de risque cardio-métabolique. La MASLD est devenue la cause la plus fréquente de maladie chronique du foie en Europe avec une prévalence d’environ 23.7%. Trente à 40 % des CHC-MASLD surviennent en l’absence de fibrose ce qui pose un défi en terme de détection précoce. Précédemment, nous avons rapporté l'existence de 2 phénotypes de CHC-MASLD, par analyse de métabolomique, selon la sévérité de la fibrose (F0F1 vs. F3F4). L’objectif de cette étude est d'explorer d’une part les voies du métabolisme lipidique par les « omiques »et d’autre part d’identifier des biomarqueurs tissulaires du CHC-MASLD selon le degré de fibrose. Matériels et Méthodes : Notre cohorte comprend 56 paires de tissus hépatiques humains, tumoraux et non-tumoraux (F0F1 = 28, F3F4 = 28), ainsi que 5 tissus hépatiques sains utilisés comme control (CRB Liver). Une approche d'analyse métabolomique non ciblée par chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS) a été réalisée. En parallèle, une analyse par qRT-PCR axée sur l'expression de 14 gènes impliqués dans les principales voies du métabolisme lipidique a été effectuée (Tableau 1). Pour chaque groupe, le CHC a été comparé à son propre NTT ainsi qu’aux tissus hépatiques sains. Résultats : Nous avons identifié 30 métabolites dans les extraits de tissu tumoral (TT) et non-tumoral (NTT) par LC-MS(Fig.1A). Dans le groupe CHC-MASLD- F0F1, les taux de sphingolipides tel que les céramides Cer(d18:1/22:0), les sphingomyélines SM(41:1) ainsi que le phosphatidyléthanolamine PE(O-16:1_20 :4) sont sous-exprimés. En revanche, les taux des SM (35:1), SM (40:2) et SM (42:3) ainsi que les contenus en glycérophospholipides, tels que les phosphatidylcholines PC (16:0_14:0), PC(16:0/16:0), PC(18:0_18:1), PC(40:8) et PE(18:0_18:1) sont sur-exprimés dans ce même groupe. Dans le CHC-MASLD-F3F4, le contenu en métabolites est diminué de 50% par rapport au tissu non tumoral. Cependant on note que les taux des métabolites tels que PC (18:0_18:1), PC(18:0_20:3) et phosphatidylinositol PI(16:0_18:1), sont sur-exprimés. Ce dernier métabolite est considéré comme un onco-métabolite. En parallèle, les résultats de l'analyse transcriptomique par qRT-PCR ont montré que parmi les 14 gènes étudiés, l'expression d'ARN de 6 gènes, codant pour CHKA, DGAT1, MBOAT7, SPTLC2, SMPD1 et SGMS1 est exclusivement sur-exprimés dans MASLD-TT-F0F1 (Tableau 1, Fig. 1B). En revanche, l'expression d'ARN de ces mêmes 14 gènes reste inchangée dans le groupe MASLD-F3F4 (Tableau 1). L'ensemble de ces données permet d’appuyer l'existence de 2 phénotypes de CHC-MASLD selon la sévérité de fibrose. Par ailleurs, il ressort que l’augmentation de l’expression du gène codant pour CHKA est en accord avec nos précédentes données de métabolomique. En effet, nos résultats ont rapporté une accumulation importante des dérivés de la phosphocholine exclusivement dans les extraits de tissus tumoraux, avec ou sans fibrose minime. Ces observations suggèrent que la choline peut servir de marqueur en imagerie dans le CHC-MASLD chez les patients présentant une fibrose minime de stade F0 à F1. Conclusion : Les analyses par « omiques » permettent de : 1) discriminer CHC-MASLD en fonction de la sévérité de la fibrose ; 2) proposer un traceur pour le CHC-MASLD avec ou sans fibrose minimale. Cette observation pourrait conduire à une application clinique : la choline marquée pouvant être privilégiée en tant que traceur plus efficace pour le PET-scan chez les patients présentant un CHC développé sur MASLD à un stade précoce de fibrose.