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Poster De Conférence Année : 2023

Neuroprotection dans le contexte de l'hypoxie-ischémie néonatale : Détermination des meilleures conditions d'hypothermie neuroprotectrice chez le raton

Résumé

Objectifs : L’hypoxie-ischémie néonatale (HIN) est une des causes principales de décès et de handicaps lourds affectant 1-6‰ des nouveau-nés à terme1. Elle est caractérisée par une diminution du flux sanguin au niveau du cerveau, induisant un déficit en oxygène et en substrats énergétiques. Les dommages cérébraux à long-terme peuvent être limités par l'hypothermie modérée, le seul traitement actuellement appliqué en clinique, mais près d’un nouveau-né sur deux n’y répond pas favorablement2. Il est donc important de développer des nouveaux traitements pharmacologiques compatibles avec l’hypothermie. Notre équipe a montré un effet neuroprotecteur du lactate dans un modèle d’HIN chez le raton3. En effet, nous avons montré, in vivo, que 3 injections consécutives de lactate (534 mmol/L, 4 μl/g en intra-péritonéale, 3h, 24h et 48h après la ligature) permettaient de réduire les volumes lésionnels au niveau du cerveau et de récupérer complètement les fonctions motrices et cognitives testées3. Notre objectif est maintenant d’étudier l’efficacité de l’administration de lactate couplée à l’hypothermie, dans un contexte d’HIN chez le raton. Pour ce faire, les conditions d'hypothermie assurant la meilleure neuroprotection tout en minimisant l'inconfort des animaux doivent être déterminées. Matériel et méthodes : 4 groupes de ratons issus de 4 femelles gestantes ont été utilisés. Les ratons âgés de 7 jours (P7) ont subi une HIN (ligature de l’artère carotide gauche + 2h à 8% d’O2). Cinq groupes ont été suivi ; un groupe sham, un groupe control (HIN) et trois groupes avec des durée d’hypothermie après l’accident d’HIN (2h, 3h ou 5h d’hypothermie). Un suivi longitudinal des volumes des lésions cérébrales a été réalisé in vivo par IRM (à P7, P9, P30, sur une IRM Bruker 4,7T). Des tests comportementaux (réflexes précoces, mNSS, labyrinthe en X, reconnaissance du nouvel objet et privation alimentaire), pour évaluer les capacités motrices, cognitives et les niveaux d’anxiété de ces ratons ont été réalisés de P8 à P51. Résultats : Les groupes de trois durées d’hypothermie (2h, 3h et 5h) présentent un niveau d’atteinte neurologique suite à l’accident d’HIN significativement plus faible que le groupe contrôle HIC (mNNS scores : 3±2% et 8±2%, respectivement : plus le score est élevé, plus l’atteinte est forte), le groupe ayant eu une hypothermie de 2h présentant le meilleur score neurologique (le plus faible). Conclusion : Ces résultats ont confirmé un effet neuroprotecteur de l’hypothermie. Une durée de 2h d’hypothermie a induit la meilleure neuroprotection. Les conditions d’hypothermie ayant été déterminées, la prochaine étape sera de tester la combinaison d’une hypothermie de 2h aux injections de lactate et comparer les résultats avec les injections de lactate en normothermie. Remerciements : Nouvelle région aquitaine, ANR-15-CE37-0012. Références :1Kurinczuk et al, 2010 ; 2 Davidson et al, 2015 ; 3 Roumes et al, 2021
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Dates et versions

hal-04632783 , version 1 (02-07-2024)

Identifiants

  • HAL Id : hal-04632783 , version 1

Citer

Ifrah Omar, Hélène Roumes, Stéphane Sanchez, Jean-François Chateil, Luc Pellerin, et al.. Neuroprotection dans le contexte de l'hypoxie-ischémie néonatale : Détermination des meilleures conditions d'hypothermie neuroprotectrice chez le raton. SFRMBM, Mar 2023, Paris, France. ⟨hal-04632783⟩
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