Prolonged response after TPO-RA discontinuation in primary ITP: results of a prospective multicenter study - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Blood Année : 2023

Prolonged response after TPO-RA discontinuation in primary ITP: results of a prospective multicenter study

Stephanie Guillet
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Etienne Crickx
Imane Azzaoui
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Pascal Chappert
Emmanuelle Boutin
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Jean-François Viallard
Etienne Riviere
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Delphine Gobert
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Lionel Galicier
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Marion Malphettes
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Stéphane Cheze
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Francois Lefrere
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Sylvain Audia
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Bernard Bonnotte
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Olivier Lambotte
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Nicolas Noel
Olivier Fain
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Guillaume Moulis
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Mohamed Hamidou
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Mathieu Gerfaud-Valentin
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Jean-Pierre Marolleau
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Louis Terriou
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Nihal Martis
Anne-Sophie Morin
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Antoinette Perlat
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Thomas Le Gallou
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Frédérique Roy-Peaud
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Ailsa Robbins
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Mathieu Puyade
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Thibault Comont
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Nicolas Limal
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Laetitia Languille
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Anissa Zarour
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Marine Luka
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Mickaël Mathieu Ménager
Thibaut Belmondo
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Sophie Hue
Florence Canoui-Poitrine
Marc Michel
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Bertrand Godeau
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Matthieu Mahevas
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Résumé

Sustained response off-treatment (SROT) after thrombopoietin receptor agonist (TPO-RA) discontinuation has been reported in ITP. This prospective multicenter interventional study enrolled adults with persistent or chronic primary ITP and complete response on TPO-RAs. The primary endpoint was the proportion of patients achieving SROT (platelet count > 30x109/L and no bleeding) at W24 with no other ITP-specific medications. Secondary endpoints included the proportion of sustained complete response off-treatment (SCROT, platelet count > 100x109/L and no bleeding) and SROT at W52, bleeding events, and pattern of response to a new course of TPO-RAs. We included 48 patients with median (IQR) age 58.5 years (41-73.5); 30/48 (63%) had chronic ITP at TPO-RA initiation. In the intention-to-treat analysis, 27/48 (56.2%, 95% CI, 41.2-70.5) achieved SROT; 15/48 (31.3%; 95% CI, 18.9-44.5) achieved SCROT at W24, and 25/48 (52.1%; 95% CI, 37.2-66.7) achieved respectively SROT and 14/48 (29.2%; 95% CI, 17.2-42.3) SCROT at W52. No severe bleeding episode occurred in patients who relapsed. Among patients re-challenged with TPO-RA, 11/12 achieved CR. We found no significant clinical predictors of SROT at W24. Single-cell RNA-seq revealed enrichment of a "TNFα signaling via NF-κB" signature in CD8+ T cells of patients with no sustained response after TPO-RA discontinuation, which was further confirmed by a significant overexpression of CD69 on CD8+ T cells at baseline in these patients as compared with those achieving SCROT/SROT. Our results strongly support a strategy based of progressive tapering and discontinuation of TPO-RAs for patients with chronic ITP who achieved a stable CR on treatment. Clinical trial number: NCT03119974

Dates et versions

hal-04627736 , version 1 (27-06-2024)

Identifiants

Citer

Stephanie Guillet, Etienne Crickx, Imane Azzaoui, Pascal Chappert, Emmanuelle Boutin, et al.. Prolonged response after TPO-RA discontinuation in primary ITP: results of a prospective multicenter study. Blood, 2023, ⟨10.1182/blood.2022018665⟩. ⟨hal-04627736⟩
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