Parameters influencing the pharmacokinetics/pharmacodynamics of piperacillin/tazobactam in patients with febrile neutropenia and haematological malignancy: a prospective study
2 CIRI-StaPath - Pathogénie des Staphylocoques – Staphylococcal Pathogenesis [CIRI]
3 CIRI-LegioPath - Pathogenèse des légionelles- Legionella pathogenesis [CIRI]
4 Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL]
5 (EA_3518) - Recherche clinique appliquée à l'hématologie
6 CHU Amiens-Picardie
7 HEMATIM - HEMATIM - Hématopoïèse et immunologie - UR UPJV 4666
8 Service d’Hématologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL]
9 HCL - Hospices Civils de Lyon
10 CHLS - Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL]
11 LBMC - Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule
12 Laboratoire de Biochimie et Toxicologie
13 UCBL ISPB - Université Claude Bernard Lyon 1 - Institut des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques
14 Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques [LBBE]
15 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
16 LBBE - Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558
17 CIRI - Center for Interdisciplinary Research and Innovation
18 Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
19 Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL]
20 Service d'hématologie
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Résumé
Objectives To assess population pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of both piperacillin and tazobactam in neutropenia patients and examine dosage requirements related to the MIC distribution for Gram-negative bacteria involved in bloodstream infections (BSIs). Methods We conducted a prospective study including adult haematological malignancy patients with febrile neutropenia receiving piperacillin/tazobactam as short (30 min) or prolonged (4 h) intravenous infusions. Concentration data were analysed using a population approach. Dosing simulations with the final model investigated factors influencing the PK/PD of piperacillin/tazobactam quantified by fT>MIC or PTA for piperacillin and tazobactam, respectively. In parallel, the local MIC distribution of β-lactams was documented for Gram-negative bacteria involved in BSIs. Results Over 10 months, 31 patients were enrolled, with 11 (35.5%) short and 20 (64.5%) prolonged infusion regimens. A one-compartment model adequately described the data for both drugs. Prolonged infusion, increased serum alkaline phosphatase (ALP) values and renal function impairment were associated with increased piperacillin fT>MIC. For patients with normal or augmented renal CL, dosing regimens q8h or q6h with 30 min of infusion were insufficient to achieve acceptable PTA for piperacillin/tazobactam at the median MIC value of 8 mg/L. Prolonged infusion of large doses was associated with the best PTA for both piperacillin and tazobactam. Conclusions In a population of haematological malignancy patients with neutropenia, renal function and ALP influenced the PK of piperacillin/tazobactam. Prolonged intravenous infusion would optimize the PK of piperacillin/tazobactam, especially in the case of augmented renal CL and/or low-range bacterial susceptibility.