Parameters influencing the pharmacokinetics/pharmacodynamics of piperacillin/tazobactam in patients with febrile neutropenia and haematological malignancy: a prospective study - Archive ouverte HAL
Article Dans Une Revue Journal of Antimicrobial Chemotherapy Année : 2019

Parameters influencing the pharmacokinetics/pharmacodynamics of piperacillin/tazobactam in patients with febrile neutropenia and haematological malignancy: a prospective study

Nicolas Benech (1) , Oana Dumitrescu (2) , Oana Dumitrescu (3) , Anne Conrad (4, 5, 6) , Anne Conrad (6, 5) , Marie Balsat (7) , Marie Balsat (7) , Etienne Paubelle (8) , Etienne Paubelle (8) , Sophie Ducastelle-Lepretre (9) , Sophie Ducastelle-Leprêtre (10) , Hélène Labussière-Wallet (11) , Hélène Labussière-Wallet (11) , Gilles Salles (10, 12) , Gilles Salles (10, 12) , Sabine Cohen (13) , Sylvain Goutelle (14, 11, 15, 16, 17) , Florence Ader (18, 19, 20) , Florence Ader (21, 11) , V Alcazer , E Bachy (22) , F Barraco , M Boccard , G Billaud , C Chidiac , D Dupont , V Escuret , T Ferry , E Frobert , H Ghesquières , M Heiblig , M-V Larcher , F Laurent , B Lina , G Lina , J Menotti , P Miailhes , G Monneret , F Morfin-Sherpa , T Perpoint , M Rabodonirina , M Renault , C Roure-Sobas , X Thomas , F Valour , F Venet , F Wallet , M Wallon
1 CIIL - Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204
2 Laboratoire de Bactériologie, Centre hospitalier Lyon Sud
3 StaPath - Pathogénie des Staphylocoques – Staphylococcal Pathogenesis [CIRI]
4 Centre interrégional de référence Rhône-Alpes - Auvergne des infections ostéo-articulaires complexes
5 Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL]
6 LegioPath - Pathogenèse des légionelles- Legionella pathogenesis [CIRI]
7 (EA_3518) - Recherche clinique appliquée à l'hématologie
8 CHU Amiens-Picardie
9 Service d’Hématologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL]
10 CHLS - Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL]
11 HCL - Hospices Civils de Lyon
12 LBMC - Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule
13 Laboratoire de Biochimie et Toxicologie
14 UCBL ISPB - Université Claude Bernard Lyon 1 - Institut des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques
15 Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques [LBBE]
16 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
17 LBBE - Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558
18 CIRI - Center for Interdisciplinary Research and Innovation
19 Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
20 Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL]
21 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
22 Service d'hématologie
Nicolas Benech
  • Fonction : Auteur
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204
Oana Dumitrescu
  • Fonction : Auteur
Laboratoire de Bactériologie, Centre hospitalier Lyon Sud
Oana Dumitrescu
  • Fonction : Auteur
Pathogénie des Staphylocoques – Staphylococcal Pathogenesis [CIRI]
Anne Conrad
  • Fonction : Auteur
Centre interrégional de référence Rhône-Alpes - Auvergne des infections ostéo-articulaires complexes
Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL]
Pathogenèse des légionelles- Legionella pathogenesis [CIRI]
Anne Conrad
  • Fonction : Auteur
Pathogenèse des légionelles- Legionella pathogenesis [CIRI]
Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL]
Marie Balsat
  • Fonction : Auteur
Recherche clinique appliquée à l'hématologie
Marie Balsat
  • Fonction : Auteur
Recherche clinique appliquée à l'hématologie
Etienne Paubelle
  • Fonction : Auteur
CHU Amiens-Picardie
Etienne Paubelle
  • Fonction : Auteur
CHU Amiens-Picardie
Sophie Ducastelle-Lepretre
  • Fonction : Auteur
Service d’Hématologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL]
Sophie Ducastelle-Leprêtre
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL]
Hélène Labussière-Wallet
  • Fonction : Auteur
Hospices Civils de Lyon
Hélène Labussière-Wallet
  • Fonction : Auteur
Hospices Civils de Lyon
Gilles Salles
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL]
Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule
Gilles Salles
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL]
Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule
Sabine Cohen
  • Fonction : Auteur
Laboratoire de Biochimie et Toxicologie
Sylvain Goutelle
Université Claude Bernard Lyon 1 - Institut des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques
Hospices Civils de Lyon
Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques [LBBE]
Université Claude Bernard Lyon 1
Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558
Florence Ader
  • Fonction : Auteur
Center for Interdisciplinary Research and Innovation
Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL]
Florence Ader
  • Fonction : Auteur
Centre International de Recherche en Infectiologie
Hospices Civils de Lyon
V Alcazer
  • Fonction : Auteur
E Bachy
  • Fonction : Auteur
Service d'hématologie
F Barraco
  • Fonction : Auteur
M Boccard
  • Fonction : Auteur
G Billaud
  • Fonction : Auteur
C Chidiac
  • Fonction : Auteur
D Dupont
  • Fonction : Auteur
V Escuret
  • Fonction : Auteur
T Ferry
  • Fonction : Auteur
E Frobert
  • Fonction : Auteur
H Ghesquières
  • Fonction : Auteur
M Heiblig
  • Fonction : Auteur
M-V Larcher
  • Fonction : Auteur
F Laurent
  • Fonction : Auteur
B Lina
  • Fonction : Auteur
G Lina
  • Fonction : Auteur
J Menotti
  • Fonction : Auteur
P Miailhes
  • Fonction : Auteur
G Monneret
  • Fonction : Auteur
F Morfin-Sherpa
  • Fonction : Auteur
T Perpoint
  • Fonction : Auteur
M Rabodonirina
  • Fonction : Auteur
M Renault
  • Fonction : Auteur
C Roure-Sobas
  • Fonction : Auteur
X Thomas
  • Fonction : Auteur
F Valour
  • Fonction : Auteur
F Venet
  • Fonction : Auteur
F Wallet
  • Fonction : Auteur
M Wallon
  • Fonction : Auteur

Résumé

Abstract Objectives To assess population pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of both piperacillin and tazobactam in neutropenia patients and examine dosage requirements related to the MIC distribution for Gram-negative bacteria involved in bloodstream infections (BSIs). Methods We conducted a prospective study including adult haematological malignancy patients with febrile neutropenia receiving piperacillin/tazobactam as short (30 min) or prolonged (4 h) intravenous infusions. Concentration data were analysed using a population approach. Dosing simulations with the final model investigated factors influencing the PK/PD of piperacillin/tazobactam quantified by fT>MIC or PTA for piperacillin and tazobactam, respectively. In parallel, the local MIC distribution of β-lactams was documented for Gram-negative bacteria involved in BSIs. Results Over 10 months, 31 patients were enrolled, with 11 (35.5%) short and 20 (64.5%) prolonged infusion regimens. A one-compartment model adequately described the data for both drugs. Prolonged infusion, increased serum alkaline phosphatase (ALP) values and renal function impairment were associated with increased piperacillin fT>MIC. For patients with normal or augmented renal CL, dosing regimens q8h or q6h with 30 min of infusion were insufficient to achieve acceptable PTA for piperacillin/tazobactam at the median MIC value of 8 mg/L. Prolonged infusion of large doses was associated with the best PTA for both piperacillin and tazobactam. Conclusions In a population of haematological malignancy patients with neutropenia, renal function and ALP influenced the PK of piperacillin/tazobactam. Prolonged intravenous infusion would optimize the PK of piperacillin/tazobactam, especially in the case of augmented renal CL and/or low-range bacterial susceptibility.

Domaines

Pharmacologie

Sylvain Goutelle  : Connectez-vous pour contacter le contributeur

https://hal.science/hal-04627144

Soumis le : jeudi 27 juin 2024-12:06:59

Dernière modification le : mardi 12 novembre 2024-15:20:06

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Dates et versions

hal-04627144 , version 1 (27-06-2024)

Identifiants

Citer

Nicolas Benech, Oana Dumitrescu, Oana Dumitrescu, Anne Conrad, Anne Conrad, et al.. Parameters influencing the pharmacokinetics/pharmacodynamics of piperacillin/tazobactam in patients with febrile neutropenia and haematological malignancy: a prospective study. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2019, 74 (9), pp.2676-2680. ⟨10.1093/jac/dkz248⟩. ⟨hal-04627144⟩

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