De novo and inherited monoallelic variants in TUBA4A cause ataxia and spasticity - Archive ouverte HAL
Article Dans Une Revue Brain - A Journal of Neurology Année : 2024

De novo and inherited monoallelic variants in TUBA4A cause ataxia and spasticity

Mehdi Benkirane (1, 2, 3) , Marion Bonhomme (4) , Heba Morsy , Stephanie Safgren , Cecilia Marelli (5) , Annabelle Chaussenot (6) , Damian Smedley , Valentina Cipriani , Jean-Madeleine de Sainte-Agathe (3) , Can Ding , Lise Larrieu (7) , Letizia Vestito , Henri Margot (8) , Gaetan Lesca (9) , Francis Ramond (10) , Anna Castrioto (11) , David Baux (7, 12, 13) , Jan Verheijen , Emna Sansa , Paola Giunti , Aline Haetty (13) , Anne Bergougnoux (1, 2) , Morgane Pointaux (7, 12) , Olivier Ardouin (7, 12) , Charles van Goethem (7, 12) , Marie-Claire Vincent (7, 12) , Marios Hadjivassiliou , Mireille Cossée (1, 2) , Tiphaine Rouaud (14) , Oliver Bartsch , William Freeman , Klaas Wierenga , Eric Klee , J Ambrose , P Arumugam , E Baple , M Bleda , F Boardman-Pretty , J Boissiere , C Boustred , H Brittain , M Caulfield , G Chan , C Craig , L Daugherty , A de Burca , A Devereau , G Elgar , R Foulger , T Fowler , P Furió-Tarí , J Hackett , D Halai , A Hamblin , S Henderson , J Holman , T Hubbard , K Ibáñez , R Jackson , L Jones , D Kasperaviciute , M Kayikci , L Lahnstein , K Lawson , S Leigh , I Leong , F Lopez , F Maleady-Crowe , J Mason , E Mcdonagh , L Moutsianas , M Mueller , N Murugaesu , A Need , C Odhams , C Patch , D Perez-Gil , D Polychronopoulos , J Pullinger , T Rahim , A Rendon , P Riesgo-Ferreiro , T Rogers , M Ryten , K Savage , K Sawant , R Scott , A Siddiq , A Sieghart , D Smedley , K Smith , A Sosinsky , W Spooner , H Stevens , A Stuckey , R Sultana , E Thomas , S Thompson , C Tregidgo , A Tucci , E Walsh , S Watters , M Welland , E Williams , K Witkowska , S Wood , M Zarowiecki , Jana Vandrovcova , Henry Houlden , Anne Debant (4) , Michel Koenig (1, 2)
Heba Morsy
Stephanie Safgren
  • Fonction : Auteur
Damian Smedley
Valentina Cipriani
  • Fonction : Auteur
Can Ding
  • Fonction : Auteur
Letizia Vestito
  • Fonction : Auteur
Gaetan Lesca
Jan Verheijen
  • Fonction : Auteur
Emna Sansa
  • Fonction : Auteur
Paola Giunti
  • Fonction : Auteur
Marios Hadjivassiliou
  • Fonction : Auteur
Oliver Bartsch
  • Fonction : Auteur
William Freeman
Klaas Wierenga
  • Fonction : Auteur
Eric Klee
J Ambrose
  • Fonction : Auteur
P Arumugam
  • Fonction : Auteur
E Baple
  • Fonction : Auteur
M Bleda
  • Fonction : Auteur
F Boardman-Pretty
  • Fonction : Auteur
J Boissiere
  • Fonction : Auteur
C Boustred
  • Fonction : Auteur
H Brittain
  • Fonction : Auteur
M Caulfield
  • Fonction : Auteur
G Chan
  • Fonction : Auteur
C Craig
  • Fonction : Auteur
L Daugherty
  • Fonction : Auteur
A de Burca
  • Fonction : Auteur
A Devereau
  • Fonction : Auteur
G Elgar
  • Fonction : Auteur
R Foulger
  • Fonction : Auteur
T Fowler
  • Fonction : Auteur
P Furió-Tarí
  • Fonction : Auteur
J Hackett
  • Fonction : Auteur
D Halai
  • Fonction : Auteur
A Hamblin
  • Fonction : Auteur
S Henderson
  • Fonction : Auteur
J Holman
  • Fonction : Auteur
T Hubbard
  • Fonction : Auteur
K Ibáñez
  • Fonction : Auteur
R Jackson
  • Fonction : Auteur
L Jones
  • Fonction : Auteur
D Kasperaviciute
  • Fonction : Auteur
M Kayikci
  • Fonction : Auteur
L Lahnstein
  • Fonction : Auteur
K Lawson
  • Fonction : Auteur
S Leigh
  • Fonction : Auteur
I Leong
  • Fonction : Auteur
F Lopez
  • Fonction : Auteur
F Maleady-Crowe
  • Fonction : Auteur
J Mason
  • Fonction : Auteur
E Mcdonagh
  • Fonction : Auteur
L Moutsianas
  • Fonction : Auteur
M Mueller
  • Fonction : Auteur
N Murugaesu
  • Fonction : Auteur
A Need
  • Fonction : Auteur
C Odhams
  • Fonction : Auteur
C Patch
  • Fonction : Auteur
D Perez-Gil
  • Fonction : Auteur
D Polychronopoulos
  • Fonction : Auteur
J Pullinger
  • Fonction : Auteur
T Rahim
  • Fonction : Auteur
A Rendon
  • Fonction : Auteur
P Riesgo-Ferreiro
  • Fonction : Auteur
T Rogers
  • Fonction : Auteur
M Ryten
  • Fonction : Auteur
K Savage
  • Fonction : Auteur
K Sawant
  • Fonction : Auteur
R Scott
  • Fonction : Auteur
A Siddiq
  • Fonction : Auteur
A Sieghart
  • Fonction : Auteur
D Smedley
  • Fonction : Auteur
K Smith
  • Fonction : Auteur
A Sosinsky
  • Fonction : Auteur
W Spooner
  • Fonction : Auteur
H Stevens
  • Fonction : Auteur
A Stuckey
  • Fonction : Auteur
R Sultana
  • Fonction : Auteur
E Thomas
  • Fonction : Auteur
S Thompson
  • Fonction : Auteur
C Tregidgo
  • Fonction : Auteur
A Tucci
  • Fonction : Auteur
E Walsh
  • Fonction : Auteur
S Watters
  • Fonction : Auteur
M Welland
  • Fonction : Auteur
E Williams
  • Fonction : Auteur
K Witkowska
  • Fonction : Auteur
S Wood
  • Fonction : Auteur
M Zarowiecki
  • Fonction : Auteur
Jana Vandrovcova
Henry Houlden

Résumé

Abstract Alpha-tubulin 4A encoding gene (TUBA4A) has been associated with familial amyotrophic lateral sclerosis (fALS) and fronto-temporal dementia (FTD), based on identification of likely pathogenic variants in patients from distinct ALS and FTD cohorts. By screening a multicentric French cohort of 448 unrelated probands presenting with cerebellar ataxia, we identified ultra-rare TUBA4A missense variants, all being absent from public databases and predicted pathogenic by multiple in-silico tools. In addition, gene burden analyses in the 100,000 genomes project (100KGP) showed enrichment of TUBA4A rare variants in the inherited ataxia group compared to controls (OR: 57.0847 [10.2- 576.7]; p = 4.02 x10-07). Altogether, we report 12 patients presenting with spasticity and/or cerebellar ataxia and harboring a predicted pathogenic TUBA4A missense mutation, including 5 confirmed de novo cases and a mutation previously reported in a large family presenting with spastic ataxia. Cultured fibroblasts from 3 patients harboring distinct TUBA4A missense showed significant alterations in microtubule organisation and dynamics, providing insight of TUBA4A variants pathogenicity. Our data confirm the identification of a hereditary spastic ataxia disease gene with variable age of onset, expanding the clinical spectrum of TUBA4A associated phenotypes.
Fichier principal
Vignette du fichier
2024 Benkirane et al., De novo and inherited.pdf (950.04 Ko) Télécharger le fichier
Origine Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Dates et versions

hal-04615151 , version 1 (27-12-2024)

Identifiants

Citer

Mehdi Benkirane, Marion Bonhomme, Heba Morsy, Stephanie Safgren, Cecilia Marelli, et al.. De novo and inherited monoallelic variants in TUBA4A cause ataxia and spasticity. Brain - A Journal of Neurology , 2024, ⟨10.1093/brain/awae193⟩. ⟨hal-04615151⟩
41 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

More