Introduction Dans un contexte d’allongement des carrières professionnelles, l’impact de la pénibilité professionnelle sur le vieillissement devient un enjeu majeur de santé publique. À notre connaissance, aucune étude n’a évalué le lien entre pénibilité physique au travail et le fonctionnement cognitif en population générale. L’objectif de cette étude serait d’établir la relation entre l’exposition à la pénibilité physique professionnelle et les performances cognitives chez des individus de plus de 45 ans ayant eu une activité professionnelle, en considérant les déterminants personnels et socioéconomique. Méthodes Au sein de CONSTANCES, cohorte en population générale Française, 65 057 participants âgés de 45 à 73 ans ont rempli un questionnaire reconstituant des calendriers professionnels vie entière. L’exposition à la pénibilité physique professionnelle a été mesurée en utilisant la matrice emplois expositions MADE et les calendriers professionnels issus de CONSTANCES. Un indice d’exposition cumulée (ICE) de pénibilité physique vie entière a été calculé pour chaque participant. Les performances cognitives ont été évaluées à l’inclusion dans l’étude à l’aide du “Digit Symbol Substitution Test” ou “codes de Wechsler” test qui explore les capacités exécutives, l’attention et la vitesse psychomotrice. Un modèle de régression linéaire a été réalisé pour mesurer l’association entre l’exposition professionnelle à la pénibilité physique et les performances cognitives, en ajustant sur des déterminants personnels et socio-économiques, le tout en stratifiant selon le sexe. Résultats Parmi les 65 057 participants (46,74 % d’hommes), 56,72 % avaient un ICE moyen ou fort. Les hommes avec un ICE moyen et fort avaient de moins bonnes performances cognitives (respectivement β = −2,76, IC 95 % [−3,15 ; −2,37] ; β = −6,24, IC 95 % [−6,65 ; −5,31]). Pour les femmes, celles ayant un ICE moyen et fort avaient également un moins bon score aux codes de Wechsler (respectivement β = −2,73, IC 95 % [−3,05 ; −2,42] ; β = −5,68, IC 95 % [−6,06 ; −5,83]) mais avec une diminution des performances cognitives moins importantes que pour les hommes (surtout pour l’ICE fort). Dans les deux sexes, on retrouve une relation dose effet significative. Conclusion La pénibilité physique au travail estimée sur l’ensemble des activités professionnelles est associée à des performances cognitives moins bonnes chez les hommes et les femmes avec une relation dose-effet. Des études complémentaires doivent être réalisées, notamment afin d’étudier la relation avec l’intensité et la durée de l’exposition que le lien avec d’autres facteurs tiers. Le suivi longitudinal de CONSTANCES permettra aussi dans un proche avenir d’étudier le déclin cognitif.