NF-κB subunits RelA and c-Rel selectively control CD4+ T cell function in multiple sclerosis and cancer
Guilhem Lalle
(1)
,
Raphaëlle Lautraite
(1)
,
Khaled Bouherrou
(1)
,
Maud Plaschka
(1)
,
Aurora Pignata
(2)
,
Allison Voisin
(1)
,
Julie Twardowski
(1)
,
Marlène Perrin-Niquet
(1)
,
Pierre Stéphan
(1)
,
Sarah Durget
(1)
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Laurie Tonon
(3)
,
Maude Ardin
(3)
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Cyril Degletagne
(1, 4)
,
Alain Viari
(3)
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Laurence Belgarbi Dutron
(5)
,
Nathalie Davoust
(5)
,
Thomas Postler
(6)
,
Jingyao Zhao
(6)
,
Christophe Caux
(1)
,
Julie Caramel
(1)
,
Stéphane Dalle
(1, 7)
,
Philippe Cassier
(1)
,
Ulf Klein
(8)
,
Marc Schmidt-Supprian
(9)
,
Roland Liblau
(2)
,
Sankar Ghosh
(6)
,
Yenkel Grinberg-Bleyer
(1)
1
UNICANCER/CRCL -
Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
2 Infinity - Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires
3 Synergie Lyon Cancer-Platform of Bioinformatics-Gilles Thomas
4 PGC - Plateforme de génomique des cancers
5 ENS de Lyon - École normale supérieure de Lyon
6 Columbia University College of Physicians and Surgeons
7 HCL - Hospices Civils de Lyon
8 University of Leeds
9 TECHNICAL UNIVERSITY OF MUNICH DEU
2 Infinity - Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires
3 Synergie Lyon Cancer-Platform of Bioinformatics-Gilles Thomas
4 PGC - Plateforme de génomique des cancers
5 ENS de Lyon - École normale supérieure de Lyon
6 Columbia University College of Physicians and Surgeons
7 HCL - Hospices Civils de Lyon
8 University of Leeds
9 TECHNICAL UNIVERSITY OF MUNICH DEU
Guilhem Lalle
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1293833
- ORCID : 0000-0002-8861-9523
Raphaëlle Lautraite
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380420
- ORCID : 0000-0002-3437-5666
Khaled Bouherrou
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380421
- ORCID : 0009-0005-4116-5180
Maud Plaschka
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1161186
- ORCID : 0000-0003-1137-7623
Aurora Pignata
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380422
- ORCID : 0000-0002-9806-1498
Allison Voisin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380397
- ORCID : 0000-0003-0715-9391
Julie Twardowski
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380423
- ORCID : 0009-0006-4788-1193
Marlène Perrin-Niquet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380402
- ORCID : 0009-0006-1496-4590
Pierre Stéphan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1184550
- ORCID : 0000-0001-5999-284X
Sarah Durget
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380424
- ORCID : 0009-0002-6484-4037
Laurie Tonon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1256373
- ORCID : 0009-0005-8794-7276
Maude Ardin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380425
- ORCID : 0009-0005-4798-9009
Cyril Degletagne
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380426
- ORCID : 0000-0002-5363-2381
Alain Viari
- Fonction : Auteur
- PersonId : 18170
- IdHAL : alain-viari
- ORCID : 0000-0002-1329-7777
- IdRef : 081478151
Laurence Belgarbi Dutron
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380427
- ORCID : 0009-0006-4848-5731
Nathalie Davoust
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380428
- ORCID : 0009-0006-0737-2941
Thomas Postler
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1165144
- ORCID : 0000-0002-3558-9084
Jingyao Zhao
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380429
- ORCID : 0009-0008-8437-9842
Christophe Caux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 928809
- IdHAL : christophe-caux
- ORCID : 0000-0003-2438-833X
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Julie Caramel
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : julie-caramel
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- IdRef : 119233347
Stéphane Dalle
- Fonction : Auteur
- PersonId : 937229
- IdHAL : stephanedalle
- ORCID : 0000-0002-3423-4548
- IdRef : 075987279
Philippe Cassier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380408
- ORCID : 0000-0003-3857-1688
Marc Schmidt-Supprian
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380431
- ORCID : 0000-0002-8543-6166
Roland Liblau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1033157
- ORCID : 0000-0001-5477-5475
- IdRef : 076944263
Sankar Ghosh
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380432
- ORCID : 0000-0002-3227-0588
Yenkel Grinberg-Bleyer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1276281
- IdHAL : yenkel-grinberg-bleyer
- ORCID : 0000-0002-3515-8305
Résumé
The outcome of cancer and autoimmunity is often dictated by the effector functions of CD4+ conventional T cells (Tconv). Although activation of the NF-κB signaling pathway has long been implicated in Tconv biology, the cell-autonomous roles of the separate NF-κB transcription-factor subunits are unknown. Here, we dissected the contributions of the canonical NF-κB subunits RelA and c-Rel to Tconv function. RelA, rather than c-Rel, regulated Tconv activation and cytokine production at steady-state and was required for polarization toward the TH17 lineage in vitro. Accordingly, RelA-deficient mice were fully protected against neuroinflammation in a model of multiple sclerosis due to defective transition to a pathogenic TH17 gene-expression program. Conversely, Tconv-restricted ablation of c-Rel impaired their function in the microenvironment of transplanted tumors, resulting in enhanced cancer burden. Moreover, Tconv required c-Rel for the response to PD-1-blockade therapy. Our data reveal distinct roles for canonical NF-κB subunits in different disease contexts, paving the way for subunit-targeted immunotherapies.