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Communication Dans Un Congrès Année : 2023

Corrélation entre le taux de H19 et de miR-675 avec les données cliniques initiales de patientes atteintes de cancer du sein triple négatif localisé

Résumé

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme, et concerne environ une femme sur huit. Environ 10 à 15% de ces tumeurs sont dites triples négatives : elles n’expriment pas les récepteurs hormonaux ni l’HER2, voies d’addiction oncogéniques ciblables en thérapeutique. Au stade métastatique, les meilleures thérapeutiques actuelles pour les cancers du sein triple négatifs permettent d'espérer une survie médiane à environ 23 mois (Keynote 355, Cortes et al., NEJM). L'optimisation de la prise en charge au stade localisé apparaît donc nécessaire, l'avènement de l'immunothérapie (KEYNOTE 522, Schmid et al., NEJM) a permis une franche majoration du taux de réponse histologique complète (pCR, pathological complete response) de 50% à 65%, surrogate marker intéressant pour l'estimation du pronostic systémique des patientes. Toutefois, il apparaît nécessaire d'identifier de nouveaux biomarqueurs, idéalement non invasifs et répétables, afin d'optimiser la prise en charge de ces patientes. En effet, le cancer du sein triple négatif fait partie, dans les politiques de santé publique et de recherche, des cancers fréquents de mauvais pronostics pour lesquels les axes de recherche doivent se développer. Le long ARN non codant H19 est un biomarqueur connu, associé dans les cancers du sein triple négatifs localisés au stade tumoral (TNM). Il a été associé aux données histologiques et moléculaires de ces cancers. Toutefois, il apparaît important d'augmenter l’informativité de ce biomarqueur, notamment avec le miR-675, microARN directement clivé à partir de la séquence d’H19 . Dans ce contexte, l’objet de cette étude est d'évaluer la corrélation conjointe des taux d’H19 et de miR-675 avec la TNM pour des cancers du sein triples négatifs au stade localisé, mais également avec les données moléculaires d'agressivité : grade tumoral, index mitotique notamment. L’idée serait d’établir un score en fonction du taux d’H19 et de son miR-675 (par exemple : [H19high/mir-675high] = score élevé / [H19high/mir-675low] = score moins élevé, etc…) que l’on pourrait corréler avec la TNM, le Ki67, le taux de polynucléaire neutrophile ou encore le taux de CRP. En effet, bien que le miR-675 soit clivé à partir de la séquence d’H19 et donc dépendant du taux d’H19, des résultats de l’équipe (Peperstraete et al, 2020, Cancers) ont montré qu’au sein de cellules de cancer du sein cultivées en sphère, le taux d’H19 n’était pas forcément proportionnel au taux de miR-675. En plus de l’étude d’H19 et de son miRNA, nous interrogerons, dans le cadre d’une étude secondaire, la possible corrélation entre le taux de CCL5 et de CXCL1, deux molécules associés à l’état souche des cellules cancéreuses mammaires, et la sensibilité à la chimiothérapie des patientes. En effet, une étude (Zou, et al., 2014, BMC Cancer) a identifié une corrélation entre le taux stromal de ces deux molécules et la rémission de la patiente. Les différents échantillons seront obtenus grâce à une collaboration avec le Centre Baclesse basé à Caen en Normandie. Ainsi notre étude repose sur un travail collaboratif, entre les équipes lilloise, dont l'expertise est reconnue concernant le H19 et son microARN, et caennaise, actuellement en cours de collection biologique dans le cadre de l’étude TRIPLEX sur ses cancer du sein triple négatif localisées. L’étude sera donc une ancillaire de la collection caennaise.
Fichier non déposé

Dates et versions

hal-04548655 , version 1 (16-04-2024)

Identifiants

  • HAL Id : hal-04548655 , version 1

Citer

Kekely Klouyovo, Eric Adriaenssens, Anaïs Horochowska, Emeline Fontaine, Roman Vion, et al.. Corrélation entre le taux de H19 et de miR-675 avec les données cliniques initiales de patientes atteintes de cancer du sein triple négatif localisé. Translationelles du Cancéroôle Nord-Ouest, Cancéropôle Nord-Ouest, Dec 2023, Rouen, France. ⟨hal-04548655⟩
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