Combined hepatocellular-cholangiocarcinoma compared to hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma: Different survival, similar recurrence
Boris Amory
,
Claire Goumard
(1)
,
Alexis Laurent
(2)
,
Serena Langella
,
Daniel Cherqui
(3)
,
Ephrem Salame
(4)
,
Louise Barbier
(5)
,
Olivier Soubrane
(6, 7)
,
Olivier Farges
(8)
,
Christian Hobeika
(9)
,
Takayuki Kawai
,
Jean-Marc Regimbeau
(10, 11)
,
François Faitot
(12)
,
Patrick Pessaux
(13, 14)
,
Stéphanie Truant
(9)
,
Emmanuel Boleslawski
(15)
,
Astrid Herrero
(16)
,
Jean-Yves Mabrut
(17)
,
Laurence Chiche
(5)
,
Marcello Di Martino
,
Rami Rhaiem
,
Lilian Schwarz
,
Vivian Resende
,
Julien Calderaro
,
Jérémy Augustin
,
Stefano Caruso
,
Daniele Sommacale
,
Stefan Hofmeyr
,
Alessandro Ferrero
,
David Fuks
,
Eric Vibert
,
Guido Torzilli
,
Olivier Scatton
,
Raffaele Brustia
(18, 19)
,
Julio Abba
,
René Adam
,
Mustapha Adham
,
Pietro Addeo
,
Marc-Antoine Allard
,
Giuliana Amaddeo
,
Ahmet Ayav
,
Daniel Azoulay
,
Philippe Bachellier
,
Pierre Balladur
,
Julien Barbieux
,
Emmanuel Boleslawski
,
Karim Boudjema
,
M. Bougard
,
Emmanuel Buc
,
Petru Bucur
,
Antoine Carmelo
,
François Cauchy
,
Denis Chatelain
,
Jean Chauvat
,
Zineb Cherkaoui
,
Mircea Chirica
,
Oriana Ciacio
,
Tatiana Codjia
,
Fabio Colli
,
Luciano de Carlis
,
Jean-Robert Delpero
,
Nicolas Demartines
,
Olivier Detry
,
Marcelo Dias Sanches
,
Momar Diouf
(10, 20)
,
Alexandre Doussot
,
Christian Ducerf
,
Mehdi El Amrani
,
Jacques Ewald
,
Jean-Marc Fabre
,
Hervé Fagot
,
Simone Famularo
,
Léo Ferre
,
Francesco Fleres
,
Gilton Marques Fonseca
,
Álvaro Gancedo Quintana
,
Brice Gayet
,
Alessandro Giacomoni
,
Jean-Francois Gigot
,
Nicolas Golse
,
Emilie Gregoire
,
Jean Hardwigsen
,
Paulo Herman
,
Thevi Hor
,
François Jehaes
,
Ali-Reza Kianmanesh
,
Shohei Komatsu
,
Sophie Laroche
,
Christophe Laurent
,
Yves-Patrice Le Treut
,
Philippe Leourier
,
Emilie Lermite
,
Mikael Lesurtel
,
Christian Letoublon
,
Paul Leyman
,
Mickael Lesurtel
,
Jean Lubrano
,
Jean-Yves Mabrut
,
Georges Mantion
,
Ugo Marchese
,
Elena Martín-Pérez
,
Benjamin Menahem
,
Maxime Meunier
,
Guillaume Millet
,
Kayvan Mohkam
,
André Mulliri
,
Fabrice Muscari
,
Francis Navarro
,
Francisco Nolasco
,
Takeo Nomi
,
Jean Nunoz
,
Gennaro Nuzzo
,
Shinya Okumura
,
Nassima Oudafal
,
Gerard Pascal
,
Guillaume Passot
,
Damiano Patrono
,
François Paye
,
Fabiano Perdigao
,
Niccolo Petrucciani
,
Gabriella Pittau
,
François-René Pruvot
,
Artigas Raventos
,
Hélène Regnault
,
Michel Rivoire
,
Renato Romagnoli
,
Didier Roulin
,
Antonio Sa-Cunha
,
Michel Scotte
,
François-Regis Souche
,
Bertrand Suc
,
Alexandre Thobie
,
Boris Trechot
,
Stéphanie Truant
,
Olivier Turini
,
Shinji Uemoto
,
Xavier Unterteiner
,
Charles Vanbrugghe
,
Jean Zemour
1
CRSA -
Centre de Recherche Saint-Antoine
2 Service de chirurgie digestive
3 CHB - Centre Hépato-Biliaire [Hôpital Paul Brousse]
4 CHU Trousseau [Tours]
5 Centre médico chirurgical Magellan - Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux
6 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
7 IMM - Institut Mutualiste de Montsouris
8 Hôpital Beaujon [AP-HP]
9 Service de chirurgie hepato-pancreato-biliaire
10 SSPC - Simplification des soins chez les patients complexes - UR UPJV 7518
11 Chirurgie digestive [CHU Amiens]
12 Hôpital de Hautepierre [Strasbourg]
13 ITM - Institute for Translational Medicine and Liver Disease
14 IVH - Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques
15 Hôpital Claude Huriez [Lille]
16 Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier]
17 Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
18 UPEC Médecine - Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Faculté de médecine
19 U955 Inserm - UPEC - IMRB - VHC/"Viruses-Hepatology-Cancers" [Créteil]
20 Direction de la recherche clinique et de l'innovation [CHU Amiens]
2 Service de chirurgie digestive
3 CHB - Centre Hépato-Biliaire [Hôpital Paul Brousse]
4 CHU Trousseau [Tours]
5 Centre médico chirurgical Magellan - Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux
6 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
7 IMM - Institut Mutualiste de Montsouris
8 Hôpital Beaujon [AP-HP]
9 Service de chirurgie hepato-pancreato-biliaire
10 SSPC - Simplification des soins chez les patients complexes - UR UPJV 7518
11 Chirurgie digestive [CHU Amiens]
12 Hôpital de Hautepierre [Strasbourg]
13 ITM - Institute for Translational Medicine and Liver Disease
14 IVH - Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques
15 Hôpital Claude Huriez [Lille]
16 Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier]
17 Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
18 UPEC Médecine - Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Faculté de médecine
19 U955 Inserm - UPEC - IMRB - VHC/"Viruses-Hepatology-Cancers" [Créteil]
20 Direction de la recherche clinique et de l'innovation [CHU Amiens]
Boris Amory
- Fonction : Auteur
Alexis Laurent
- Fonction : Auteur
- PersonId : 766402
- ORCID : 0000-0003-1372-0843
- IdRef : 059911824
Serena Langella
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1374552
- ORCID : 0000-0003-2300-0460
Olivier Soubrane
- Fonction : Auteur
- PersonId : 767009
- ORCID : 0000-0002-2059-1237
Takayuki Kawai
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1374553
- ORCID : 0000-0001-7520-6861
Jean-Marc Regimbeau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1078724
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- IdRef : 076392481
Stéphanie Truant
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1366649
- IdHAL : stephanie-truant
- ORCID : 0000-0002-2828-4864
Emmanuel Boleslawski
- Fonction : Auteur
- PersonId : 825726
- ORCID : 0000-0003-3286-8608
- IdRef : 072240253
Astrid Herrero
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1272193
- ORCID : 0000-0002-0036-909X
Marcello Di Martino
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1374554
- ORCID : 0000-0001-6510-7210
Rami Rhaiem
- Fonction : Auteur
Lilian Schwarz
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1272187
- ORCID : 0000-0001-6726-8755
Vivian Resende
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1374555
- ORCID : 0000-0003-4400-0427
Julien Calderaro
- Fonction : Auteur
Jérémy Augustin
- Fonction : Auteur
Stefano Caruso
- Fonction : Auteur
Daniele Sommacale
- Fonction : Auteur
Stefan Hofmeyr
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1374556
- ORCID : 0000-0002-9300-0661
Alessandro Ferrero
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1374557
- ORCID : 0000-0003-1504-5810
David Fuks
- Fonction : Auteur
Eric Vibert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1344879
- ORCID : 0000-0003-3297-1947
Guido Torzilli
- Fonction : Auteur
Olivier Scatton
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1224916
- ORCID : 0000-0001-8313-3500
Raffaele Brustia
- Fonction : Auteur
- PersonId : 177701
- IdHAL : raffaele-brustia
- ORCID : 0000-0001-6426-9533
- IdRef : 267306601
Julio Abba
- Fonction : Auteur
René Adam
- Fonction : Auteur
Mustapha Adham
- Fonction : Auteur
Pietro Addeo
- Fonction : Auteur
Marc-Antoine Allard
- Fonction : Auteur
Giuliana Amaddeo
- Fonction : Auteur
Ahmet Ayav
- Fonction : Auteur
Daniel Azoulay
- Fonction : Auteur
Philippe Bachellier
- Fonction : Auteur
Pierre Balladur
- Fonction : Auteur
Julien Barbieux
- Fonction : Auteur
Emmanuel Boleslawski
- Fonction : Auteur
Karim Boudjema
- Fonction : Auteur
M. Bougard
- Fonction : Auteur
Emmanuel Buc
- Fonction : Auteur
Petru Bucur
- Fonction : Auteur
Antoine Carmelo
- Fonction : Auteur
François Cauchy
- Fonction : Auteur
Denis Chatelain
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1149906
- IdRef : 080482635
Jean Chauvat
- Fonction : Auteur
Zineb Cherkaoui
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1220187
- ORCID : 0000-0003-3237-7286
- IdRef : 250148412
Mircea Chirica
- Fonction : Auteur
Oriana Ciacio
- Fonction : Auteur
Tatiana Codjia
- Fonction : Auteur
Fabio Colli
- Fonction : Auteur
Luciano de Carlis
- Fonction : Auteur
Jean-Robert Delpero
- Fonction : Auteur
Nicolas Demartines
- Fonction : Auteur
Olivier Detry
- Fonction : Auteur
Marcelo Dias Sanches
- Fonction : Auteur
Momar Diouf
- Fonction : Auteur
- PersonId : 953630
- ORCID : 0000-0001-9528-2669
- IdRef : 193757575
Alexandre Doussot
- Fonction : Auteur
Christian Ducerf
- Fonction : Auteur
Mehdi El Amrani
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1374846
- ORCID : 0000-0001-9744-7826
Jacques Ewald
- Fonction : Auteur
Jean-Marc Fabre
- Fonction : Auteur
Hervé Fagot
- Fonction : Auteur
Simone Famularo
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Léo Ferre
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Francesco Fleres
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Gilton Marques Fonseca
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Álvaro Gancedo Quintana
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Brice Gayet
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Jean Hardwigsen
- Fonction : Auteur
Paulo Herman
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Thevi Hor
- Fonction : Auteur
François Jehaes
- Fonction : Auteur
Ali-Reza Kianmanesh
- Fonction : Auteur
Shohei Komatsu
- Fonction : Auteur
Sophie Laroche
- Fonction : Auteur
Christophe Laurent
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Yves-Patrice Le Treut
- Fonction : Auteur
Philippe Leourier
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Mikael Lesurtel
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Christian Letoublon
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Paul Leyman
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Jean Lubrano
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Georges Mantion
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- Fonction : Auteur
Elena Martín-Pérez
- Fonction : Auteur
Benjamin Menahem
- Fonction : Auteur
Maxime Meunier
- Fonction : Auteur
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- Fonction : Auteur
- PersonId : 935682
- ORCID : 0000-0002-6395-0762
- IdRef : 193061023
Kayvan Mohkam
- Fonction : Auteur
André Mulliri
- Fonction : Auteur
Fabrice Muscari
- Fonction : Auteur
Francis Navarro
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Francisco Nolasco
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Jean Nunoz
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Gennaro Nuzzo
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Nassima Oudafal
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Gerard Pascal
- Fonction : Auteur
Guillaume Passot
- Fonction : Auteur
Damiano Patrono
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François Paye
- Fonction : Auteur
Fabiano Perdigao
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Niccolo Petrucciani
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Gabriella Pittau
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François-René Pruvot
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Artigas Raventos
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- Fonction : Auteur
Didier Roulin
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Antonio Sa-Cunha
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Michel Scotte
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Shinji Uemoto
- Fonction : Auteur
Xavier Unterteiner
- Fonction : Auteur
Charles Vanbrugghe
- Fonction : Auteur
Jean Zemour
- Fonction : Auteur
Résumé
Background
Combined hepatocholangiocarcinoma is a rare cancer with a grim prognosis composed of both hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma morphologic patterns in the same tumor. The aim of this multicenter, international cohort study was to compare the oncologic outcomes after surgery of combined hepatocholangiocarcinoma to hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma.
Methods
Patients treated by surgery for combined hepatocholangiocarcinoma, hepatocellular carcinoma, and intrahepatic cholangiocarcinoma from 2000 to 2021 from multicenter international databases were analyzed retrospectively. Patients with combined hepatocholangiocarcinoma (cases) were compared with 2 control groups of hepatocellular carcinoma or intrahepatic cholangiocarcinoma, sequentially matched using a propensity score based on 8 preoperative characteristics. Overall and disease-free survival were compared, and predictors of mortality and recurrence were analyzed with Cox regression after propensity score matching.
Results
During the study period, 3,196 patients were included. Propensity score adjustment and 2 sequential matching processes produced a new cohort (n = 244) comprising 3 balanced groups was obtained (combined hepatocholangiocarcinoma = 56, intrahepatic cholangiocarcinoma = 66, and hepatocellular carcinoma = 122). Kaplan–Meier overall survival estimations at 1, 3, and 5 years were 67%, 45%, and 28% for combined hepatocholangiocarcinoma, 92%, 75%, and 55% for hepatocellular carcinoma, and 86%, 53%, and 42% for the intrahepatic cholangiocarcinoma group, respectively (P = .0014). Estimations of disease-free survival at 1, 3, and 5 years were 51%, 25%, and 17% for combined hepatocholangiocarcinoma, 63%, 35%, and 26% for the hepatocellular carcinoma group, and 51%, 31%, and 28% for the intrahepatic cholangiocarcinoma group, respectively (P = .19). Predictors of mortality were combined hepatocholangiocarcinoma subtype, metabolic syndrome, preoperative tumor markers alpha-fetoprotein and carbohydrate antigen 19-9, and satellite nodules, and recurrence was associated with satellite nodules rather than cancer subtype.
Conclusion
Despite data limitations, overall survival among patients with combined hepatocholangiocarcinoma was worse than both groups and closer intrahepatic cholangiocarcinoma, whereas disease-free survival was similar among the 3 groups. Future research on immunophenotypic profiling may hold more promise than traditional nonmodifiable clinical characteristics (as found in this study) in predicting recurrence or response to salvage treatments.