Identification of biomarkers for glycaemic deterioration in type 2 diabetes
Roderick Slieker
,
Louise Donnelly
,
Elina Akalestou
,
Livia Lopez-Noriega
,
Rana Melhem
,
Ayşim Güneş
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Frederic Abou Azar
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Alexander Efanov
,
Eleni Georgiadou
,
Hermine Muniangi-Muhitu
,
Mahsa Sheikh
,
Giuseppe Giordano
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Mikael Åkerlund
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Emma Ahlqvist
,
Ashfaq Ali
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Karina Banasik
,
Søren Brunak
,
Marko Barovic
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Gerard Bouland
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Frédéric Burdet
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Mickaël Canouil
(1)
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Iulian Dragan
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Petra Elders
,
Celine Fernandez
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Andreas Festa
,
Hugo Fitipaldi
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Phillippe Froguel
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Valborg Gudmundsdottir
,
Vilmundur Gudnason
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Mathias Gerl
,
Amber van der Heijden
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Lori Jennings
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Michael Hansen
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Min Kim
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Isabelle Leclerc
,
Christian Klose
,
Dmitry Kuznetsov
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Dina Mansour Aly
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Florence Mehl
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Diana Marek
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Olle Melander
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Anne Niknejad
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Filip Ottosson
,
Imre Pavo
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Kevin Duffin
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Samreen Syed
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Janice Shaw
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Over Cabrera
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Timothy Pullen
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Kai Simons
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Michele Solimena
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Tommi Suvitaival
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Asger Wretlind
,
Peter Rossing
,
Valeriya Lyssenko
,
Cristina Legido Quigley
,
Leif Groop
,
Bernard Thorens
,
Paul Franks
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Gareth Lim
,
Jennifer Estall
,
Mark Ibberson
,
Joline Beulens
,
Ewan Pearson
,
Guy Rutter
Roderick Slieker
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372115
- ORCID : 0000-0003-0961-9152
Louise Donnelly
- Fonction : Auteur
Elina Akalestou
- Fonction : Auteur
Livia Lopez-Noriega
- Fonction : Auteur
Rana Melhem
- Fonction : Auteur
Ayşim Güneş
- Fonction : Auteur
Frederic Abou Azar
- Fonction : Auteur
Alexander Efanov
- Fonction : Auteur
Eleni Georgiadou
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372178
- ORCID : 0000-0003-4732-3678
Hermine Muniangi-Muhitu
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Mahsa Sheikh
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Giuseppe Giordano
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372049
- ORCID : 0000-0002-6719-6680
Mikael Åkerlund
- Fonction : Auteur
Emma Ahlqvist
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372124
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Ashfaq Ali
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372179
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Karina Banasik
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372180
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Søren Brunak
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- PersonId : 1372051
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Marko Barovic
- Fonction : Auteur
Gerard Bouland
- Fonction : Auteur
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Frédéric Burdet
- Fonction : Auteur
Mickaël Canouil
- Fonction : Auteur
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Iulian Dragan
- Fonction : Auteur
Petra Elders
- Fonction : Auteur
Celine Fernandez
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372182
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Andreas Festa
- Fonction : Auteur
Hugo Fitipaldi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372183
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Phillippe Froguel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1315149
- ORCID : 0000-0003-2972-0784
Valborg Gudmundsdottir
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372040
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Vilmundur Gudnason
- Fonction : Auteur
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Mathias Gerl
- Fonction : Auteur
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- ORCID : 0000-0002-8074-7221
Amber van der Heijden
- Fonction : Auteur
Lori Jennings
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372185
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Michael Hansen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372186
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Min Kim
- Fonction : Auteur
Isabelle Leclerc
- Fonction : Auteur
Christian Klose
- Fonction : Auteur
Dmitry Kuznetsov
- Fonction : Auteur
Dina Mansour Aly
- Fonction : Auteur
Florence Mehl
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1232229
- ORCID : 0000-0002-9619-1707
Diana Marek
- Fonction : Auteur
Olle Melander
- Fonction : Auteur
Anne Niknejad
- Fonction : Auteur
Filip Ottosson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372187
- ORCID : 0000-0002-8312-3545
Imre Pavo
- Fonction : Auteur
Kevin Duffin
- Fonction : Auteur
Samreen Syed
- Fonction : Auteur
Janice Shaw
- Fonction : Auteur
Over Cabrera
- Fonction : Auteur
Timothy Pullen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372188
- ORCID : 0000-0002-6853-5701
Kai Simons
- Fonction : Auteur
Michele Solimena
- Fonction : Auteur
Tommi Suvitaival
- Fonction : Auteur
Asger Wretlind
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372189
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Peter Rossing
- Fonction : Auteur
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Valeriya Lyssenko
- Fonction : Auteur
Cristina Legido Quigley
- Fonction : Auteur
Leif Groop
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372088
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Bernard Thorens
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372190
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Paul Franks
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372085
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Gareth Lim
- Fonction : Auteur
Jennifer Estall
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372191
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Mark Ibberson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1232232
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Joline Beulens
- Fonction : Auteur
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Ewan Pearson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1372050
- ORCID : 0000-0001-9237-8585
Guy Rutter
- Fonction : Auteur
- PersonId : 862663
- ORCID : 0000-0001-6360-0343
Résumé
Abstract We identify biomarkers for disease progression in three type 2 diabetes cohorts encompassing 2,973 individuals across three molecular classes, metabolites, lipids and proteins. Homocitrulline, isoleucine and 2-aminoadipic acid, eight triacylglycerol species, and lowered sphingomyelin 42:2;2 levels are predictive of faster progression towards insulin requirement. Of ~1,300 proteins examined in two cohorts, levels of GDF15/MIC-1, IL-18Ra, CRELD1, NogoR, FAS, and ENPP7 are associated with faster progression, whilst SMAC/DIABLO, SPOCK1 and HEMK2 predict lower progression rates. In an external replication, proteins and lipids are associated with diabetes incidence and prevalence. NogoR/RTN4R injection improved glucose tolerance in high fat-fed male mice but impaired it in male db/db mice. High NogoR levels led to islet cell apoptosis, and IL-18R antagonised inflammatory IL-18 signalling towards nuclear factor kappa-B in vitro. This comprehensive, multi-disciplinary approach thus identifies biomarkers with potential prognostic utility, provides evidence for possible disease mechanisms, and identifies potential therapeutic avenues to slow diabetes progression.