Identification of biomarkers for glycaemic deterioration in type 2 diabetes - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2023

Identification of biomarkers for glycaemic deterioration in type 2 diabetes

Roderick Slieker
Louise Donnelly
  • Fonction : Auteur
Elina Akalestou
  • Fonction : Auteur
Livia Lopez-Noriega
  • Fonction : Auteur
Rana Melhem
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Ayşim Güneş
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Frederic Abou Azar
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Alexander Efanov
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Eleni Georgiadou
Hermine Muniangi-Muhitu
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Mahsa Sheikh
  • Fonction : Auteur
Giuseppe Giordano
Mikael Åkerlund
  • Fonction : Auteur
Emma Ahlqvist
Ashfaq Ali
Karina Banasik
Søren Brunak
Marko Barovic
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Gerard Bouland
Frédéric Burdet
  • Fonction : Auteur
Iulian Dragan
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Petra Elders
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Celine Fernandez
Andreas Festa
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Hugo Fitipaldi
Valborg Gudmundsdottir
Vilmundur Gudnason
Mathias Gerl
Amber van der Heijden
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Lori Jennings
Michael Hansen
Min Kim
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Isabelle Leclerc
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Christian Klose
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Dmitry Kuznetsov
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Dina Mansour Aly
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Florence Mehl
Diana Marek
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Olle Melander
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Anne Niknejad
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Filip Ottosson
Imre Pavo
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Kevin Duffin
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Samreen Syed
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Janice Shaw
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Over Cabrera
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Timothy Pullen
Kai Simons
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Michele Solimena
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Tommi Suvitaival
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Asger Wretlind
Peter Rossing
Valeriya Lyssenko
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Cristina Legido Quigley
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Leif Groop
Bernard Thorens
Paul Franks
Gareth Lim
  • Fonction : Auteur
Jennifer Estall
Mark Ibberson
Joline Beulens
Ewan Pearson
Guy Rutter

Résumé

Abstract We identify biomarkers for disease progression in three type 2 diabetes cohorts encompassing 2,973 individuals across three molecular classes, metabolites, lipids and proteins. Homocitrulline, isoleucine and 2-aminoadipic acid, eight triacylglycerol species, and lowered sphingomyelin 42:2;2 levels are predictive of faster progression towards insulin requirement. Of ~1,300 proteins examined in two cohorts, levels of GDF15/MIC-1, IL-18Ra, CRELD1, NogoR, FAS, and ENPP7 are associated with faster progression, whilst SMAC/DIABLO, SPOCK1 and HEMK2 predict lower progression rates. In an external replication, proteins and lipids are associated with diabetes incidence and prevalence. NogoR/RTN4R injection improved glucose tolerance in high fat-fed male mice but impaired it in male db/db mice. High NogoR levels led to islet cell apoptosis, and IL-18R antagonised inflammatory IL-18 signalling towards nuclear factor kappa-B in vitro. This comprehensive, multi-disciplinary approach thus identifies biomarkers with potential prognostic utility, provides evidence for possible disease mechanisms, and identifies potential therapeutic avenues to slow diabetes progression.

Dates et versions

hal-04535833 , version 1 (07-04-2024)

Identifiants

Citer

Roderick Slieker, Louise Donnelly, Elina Akalestou, Livia Lopez-Noriega, Rana Melhem, et al.. Identification of biomarkers for glycaemic deterioration in type 2 diabetes. Nature Communications, 2023, 14 (1), pp.2533. ⟨10.1038/s41467-023-38148-7⟩. ⟨hal-04535833⟩
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