Blood Monocyte Phenotype Is A Marker of Cardiovascular Risk in Type 2 Diabetes
Jean-Baptiste Julla
,
Diane Girard
,
Marc Diedisheim
,
Pierre-Jean Saulnier
,
Bao Tran Vuong
,
Camille Blériot
,
Elena Carcarino
,
Joe de Keizer
,
Lucie Orliaguet
,
Ivan Nemazanyy
,
Charline Potier
,
Kennan Khider
,
Dorothy Chepngenoh Tonui
,
Tina Ejlalmanesh
,
Raphaelle Ballaire
,
Hendrick Mambu Mambueni
(1)
,
Stéphane Germain
(2, 3, 4)
,
Bénédicte Gaborit
,
Tiphaine Vidal-Trécan
,
Jean-Pierre Riveline
(5, 6, 7)
,
Henri-Jean Garchon
(1)
,
François Fenaille
(8, 9, 10, 11, 12, 13, 14)
,
Sophie Lemoine
(15)
,
Aurélie Carlier
,
Florence Castelli
(16, 17, 18, 19, 10, 11, 12, 8, 13, 9, 20, 21)
,
Louis Potier
,
David Masson
,
Ronan Roussel
,
Claire Vandiedonck
,
Samy Hadjadj
,
Fawaz Alzaid
,
Jean-François Gautier
,
Nicolas Venteclef
1
IRIS -
Inflammation rhumatismale et système immunitaire
2 Angiogénèse embryonnaire et pathologique
3 INSERM U36 - Pathologie vasculaire et endocrinologie rénale - Chaire de médecine expérimentale
4 CIRB - Centre interdisciplinaire de recherche en biologie
5 Service de diabétologie et d'endocrinologie [CHU Lariboisière]
6 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
7 UFR Médecine UPCité - UFR Médecine [Santé] - Université Paris Cité
8 LI-MS - Laboratoire Innovations en Spectrométrie de Masse pour la santé
9 MetaboHUB-IDF
10 SPI - Service de Pharmacologie et Immunoanalyse
11 MTS - Médicaments et Technologies pour la Santé
12 SMART-OMICS - Small molecule analysis and omics
13 MetaboHUB
14 CEA - CEA, Université Paris-Saclay
15 Genomique ENS - GenomiqueENS
16 CEA - CEA- Saclay
17 CEA - Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives
18 DRF (CEA) - Direction de Recherche Fondamentale (CEA)
19 JOLIOT - Institut des Sciences du Vivant Frédéric JOLIOT
20 Université Paris-Saclay
21 SIMoS - Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO)
2 Angiogénèse embryonnaire et pathologique
3 INSERM U36 - Pathologie vasculaire et endocrinologie rénale - Chaire de médecine expérimentale
4 CIRB - Centre interdisciplinaire de recherche en biologie
5 Service de diabétologie et d'endocrinologie [CHU Lariboisière]
6 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
7 UFR Médecine UPCité - UFR Médecine [Santé] - Université Paris Cité
8 LI-MS - Laboratoire Innovations en Spectrométrie de Masse pour la santé
9 MetaboHUB-IDF
10 SPI - Service de Pharmacologie et Immunoanalyse
11 MTS - Médicaments et Technologies pour la Santé
12 SMART-OMICS - Small molecule analysis and omics
13 MetaboHUB
14 CEA - CEA, Université Paris-Saclay
15 Genomique ENS - GenomiqueENS
16 CEA - CEA- Saclay
17 CEA - Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives
18 DRF (CEA) - Direction de Recherche Fondamentale (CEA)
19 JOLIOT - Institut des Sciences du Vivant Frédéric JOLIOT
20 Université Paris-Saclay
21 SIMoS - Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO)
Jean-Baptiste Julla
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1167438
- ORCID : 0000-0002-4497-5710
- IdRef : 200752111
Diane Girard
- Fonction : Auteur
Marc Diedisheim
- Fonction : Auteur
Pierre-Jean Saulnier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762043
- ORCID : 0000-0003-1862-4252
Bao Tran Vuong
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1371732
- ORCID : 0000-0003-4036-9876
Camille Blériot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1218528
- ORCID : 0000-0002-4298-2888
Elena Carcarino
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1371733
- ORCID : 0000-0003-2812-1886
Joe de Keizer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1371734
- ORCID : 0000-0003-0821-4540
Lucie Orliaguet
- Fonction : Auteur
Ivan Nemazanyy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 796983
- ORCID : 0000-0001-8080-839X
Charline Potier
- Fonction : Auteur
Kennan Khider
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1371735
- ORCID : 0009-0001-7508-9172
Dorothy Chepngenoh Tonui
- Fonction : Auteur
Tina Ejlalmanesh
- Fonction : Auteur
Raphaelle Ballaire
- Fonction : Auteur
Hendrick Mambu Mambueni
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1371736
- ORCID : 0000-0002-1099-9028
Stéphane Germain
- Fonction : Auteur
- PersonId : 175264
- IdHAL : stephane-germain
- ORCID : 0000-0001-5992-1275
- IdRef : 108044181
Bénédicte Gaborit
- Fonction : Auteur
- PersonId : 810172
- ORCID : 0000-0002-4180-158X
- IdRef : 126037302
Tiphaine Vidal-Trécan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1371737
- ORCID : 0000-0002-6231-8650
Jean-Pierre Riveline
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1296052
- IdHAL : jean-pierre-riveline
- ORCID : 0000-0001-7991-0741
Henri-Jean Garchon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 826166
- IdHAL : henri-jeangarchon
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François Fenaille
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : francois-fenaille
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- IdRef : 089320964
Sophie Lemoine
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : lemoine-sophie
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Aurélie Carlier
- Fonction : Auteur
Florence Castelli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1326713
- IdHAL : florence-castelli
- ORCID : 0000-0002-6886-8549
Louis Potier
- Fonction : Auteur
David Masson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759849
- ORCID : 0000-0003-1692-0699
- IdRef : 069355940
Ronan Roussel
- Fonction : Auteur
Claire Vandiedonck
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1174438
- IdHAL : claire-vandiedonck
- ORCID : 0000-0002-6669-6923
Samy Hadjadj
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1164482
- ORCID : 0000-0001-7110-6994
- IdRef : 068952031
Fawaz Alzaid
- Fonction : Auteur
- PersonId : 780445
- ORCID : 0000-0003-3056-3640
Jean-François Gautier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1189033
- ORCID : 0000-0001-6458-2001
Nicolas Venteclef
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1161600
- ORCID : 0000-0002-6313-1214
- IdRef : 120719169
Résumé
BACKGROUND: Diabetes is a major risk factor for atherosclerotic cardiovascular diseases with a 2-fold higher risk of cardiovascular events in people with diabetes compared with those without. Circulating monocytes are inflammatory effector cells involved in both type 2 diabetes (T2D) and atherogenesis. METHODS: We investigated the relationship between circulating monocytes and cardiovascular risk progression in people with T2D, using phenotypic, transcriptomic, and metabolomic analyses. cardiovascular risk progression was estimated with coronary artery calcium score in a cohort of 672 people with T2D. RESULTS: Coronary artery calcium score was positively correlated with blood monocyte count and frequency of the classical monocyte subtype. Unsupervised k-means clustering based on monocyte subtype profiles revealed 3 main endotypes of people with T2D at varying risk of cardiovascular events. These observations were confirmed in a validation cohort of 279 T2D participants. The predictive association between monocyte count and major adverse cardiovascular events was validated through an independent prospective cohort of 757 patients with T2D. Integration of monocyte transcriptome analyses and plasma metabolomes showed a disruption of mitochondrial pathways (tricarboxylic acid cycle, oxidative phosphorylation pathway) that underlined a proatherogenic phenotype. CONCLUSIONS: In this study, we provide evidence that frequency and monocyte phenotypic profile are closely linked to cardiovascular risk in patients with T2D. The assessment of monocyte frequency and count is a valuable predictive marker for risk of cardiovascular events in patients with T2D. REGISTRATION: URL: https://www.clinicaltrials.gov ; Unique identifier: NCT04353869