Beyond MEN1, When to Think About MEN4? Retrospective Study on 5600 Patients in the French Population and Literature Review
Benjamin Chevalier
,
Lucie Coppin
(1)
,
Pauline Romanet
,
Thomas Cuny
,
Jean-Christophe Maïza
,
Juliette Abeillon
,
Julien Forestier
,
Thomas Walter
(2, 3, 4, 5)
,
Olivier Gilly
,
Maëlle Le Bras
,
Sarra Smati
,
Marie Laure Nunes
,
Aurore Geslot
,
Solange Grunenwald
,
Céline Mouly
,
Gwenaelle Arnault
,
Kathy Wagner
,
Eugénie Koumakis
,
Christine Cortet-Rudelli
,
Émilie Merlen
,
Arnaud Jannin
(1, 6)
,
Stéphanie Espiard
,
Isabelle Morange
,
Éric Baudin
,
Mathias Cavaille
,
Igor Tauveron
,
Marie-Pierre Teissier
,
Françoise Borson-Chazot
,
Delphine Mirebeau-Prunier
,
Frédérique Savagner
,
Éric Pasmant
,
Sophie Giraud
,
Marie-Christine Vantyghem
,
Pierre Goudet
,
Anne Barlier
,
Catherine Cardot-Bauters
,
Marie Françoise Odou
1
CANTHER -
Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277
2 HCL - Hospices Civils de Lyon
3 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
4 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
5 Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL]
6 LILLE - Endocrino - Service Endocrinologie, diabétologie, maladies métaboliques et nutrition
2 HCL - Hospices Civils de Lyon
3 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
4 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
5 Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL]
6 LILLE - Endocrino - Service Endocrinologie, diabétologie, maladies métaboliques et nutrition
Benjamin Chevalier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1189423
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Lucie Coppin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1164370
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Pauline Romanet
- Fonction : Auteur
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Thomas Cuny
- Fonction : Auteur
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Jean-Christophe Maïza
- Fonction : Auteur
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Juliette Abeillon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1359970
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Julien Forestier
- Fonction : Auteur
Thomas Walter
- Fonction : Auteur
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Olivier Gilly
- Fonction : Auteur
Maëlle Le Bras
- Fonction : Auteur
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Sarra Smati
- Fonction : Auteur
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- IdRef : 195233158
Marie Laure Nunes
- Fonction : Auteur
Aurore Geslot
- Fonction : Auteur
Solange Grunenwald
- Fonction : Auteur
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Céline Mouly
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1359972
- ORCID : 0000-0003-4393-5351
Gwenaelle Arnault
- Fonction : Auteur
Kathy Wagner
- Fonction : Auteur
Eugénie Koumakis
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1359973
- ORCID : 0000-0001-8237-7386
Christine Cortet-Rudelli
- Fonction : Auteur
Émilie Merlen
- Fonction : Auteur
Arnaud Jannin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1359974
- ORCID : 0000-0002-6031-4816
Stéphanie Espiard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1359975
- ORCID : 0000-0002-9584-4294
Isabelle Morange
- Fonction : Auteur
Éric Baudin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1359976
- ORCID : 0009-0003-2545-1967
Mathias Cavaille
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1359977
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Igor Tauveron
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1359978
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Marie-Pierre Teissier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1359979
- ORCID : 0000-0002-0881-6165
Françoise Borson-Chazot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764851
- ORCID : 0000-0003-2515-7840
Delphine Mirebeau-Prunier
- Fonction : Auteur
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- ORCID : 0000-0003-0223-1753
Frédérique Savagner
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1359981
- ORCID : 0000-0001-7524-9298
Éric Pasmant
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : eric-pasmant
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Sophie Giraud
- Fonction : Auteur
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Marie-Christine Vantyghem
- Fonction : Auteur
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Pierre Goudet
- Fonction : Auteur
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Anne Barlier
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : anne-barlier
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Catherine Cardot-Bauters
- Fonction : Auteur
Marie Françoise Odou
- Fonction : Auteur
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Résumé
Abstract Context Germline CDKN1B variants predispose patients to multiple endocrine neoplasia type 4 (MEN4), a rare MEN1-like syndrome, with <100 reported cases since its discovery in 2006. Although CDKN1B mutations are frequently suggested to explain cases of genetically negative MEN1, the prevalence and phenotype of MEN4 patients is poorly known, and genetic counseling is unclear. Objective To evaluate the prevalence of MEN4 in MEN1-suspected patients and characterize the phenotype of MEN4 patients. Design Retrospective observational nationwide study. Narrative review of literature and variant class reassessment. Patients We included all adult patients with class 3/4/5 CDKN1B variants identified by the laboratories from the French Oncogenetic Network on Neuroendocrine Tumors network between 2015 and 2022 through germline genetic testing for MEN1 suspicion. After class reassessment, we compared the phenotype of symptomatic patients with class 4/5 CDKN1B variants (ie, with genetically confirmed MEN4 diagnosis) in our series and in literature with 66 matched MEN1 patients from the UMD-MEN1 database. Results From 5600 MEN1-suspected patients analyzed, 4 with class 4/5 CDKN1B variant were found (0.07%). They presented with multiple duodenal NET, primary hyperparathyroidism (PHPT) and adrenal nodule, isolated PHPT, PHPT, and pancreatic neuroendocrine tumor. We listed 29 patients with CDKN1B class 4/5 variants from the literature. Compared with matched MEN1 patients, MEN4 patients presented lower NET incidence and older age at PHPT diagnosis. Conclusion The prevalence of MEN4 is low. PHPT and pituitary adenoma represent the main associated lesions, NETs are rare. Our results suggest a milder and later phenotype than in MEN1. Our observations will help to improve genetic counseling and management of MEN4 families.