Medulloblastomas associated with an APC germline pathogenic variant share the good prognosis of CTNNB1-mutated medulloblastomas
2 Centre Hospitalier Sainte-Anne [Paris]
3 IGR - Institut Gustave Roussy
4 Département de cancérologie de l'enfant et de l'adolescent [Gustave Roussy]
5 EPICEA [CRESS - U1153 / UMR_A 1125] - Epidemiology of childhood and adolescent cancer | Epidémiologie des cancers de l'enfant et de l'adolescent
6 CHU Nancy - Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
7 RNTSE - Registre National des Tumeurs Solides de l'Enfant
8 CLB - Centre Régional de Lutte Contre le Cancer Lyon Rhône-Alpes
9 DynAMic - Dynamique des Génomes et Adaptation Microbienne
10 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
11 Centre Léon Bérard [Lyon]
12 Département de Génétique
13 Réseau régional de cancérologie Onco-Occitanie
14 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
15 IPNP - U1266 Inserm - Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris
16 ToNIC - Toulouse NeuroImaging Center
17 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
18 Pôle de Biologie Pathologie Génétique [CHU Lille]
19 INP - Institut de neurophysiopathologie
20 ACPNP - Service d'Anatomo-Cyto-Pathologie et de NeuroPathologie [Hôpital de la Timone - APHM]
21 PMNCO (U981) - Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie
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Résumé
Abstract Background Medulloblastomas may occur in a predisposition context, including familial adenomatosis polyposis. Medulloblastomas related to a germline pathogenic variant of adenomatous polyposis coli (APC) remain rare and poorly described. Their similarities with sporadic WNT medulloblastomas still require description. Methods We performed a multicentric retrospective review of 12 patients treated between 1988 and 2018 for medulloblastoma with an identified or highly suspected (personal or familial history) APC germline pathogenic variant. We report personal and familial history APC gene pathogenic variants whenever available: clinical and histologic characteristics of the medulloblastoma, treatments, and long-term outcome, including second tumor and late sequelae. Results Medulloblastomas associated with APC pathogenic variants are mainly classic (11/11 patients, 1 not available), nonmetastatic (10/12 patients) medulloblastomas, with nuclear immunoreactivity for ß-catenin (9/9 tested cases). Ten of 11 assessable patients are disease free with a median follow-up of 10.7 years (range, 1–28 y). Secondary tumors included desmoid tumors in 7 patients (9 tumors), 1 thyroid carcinoma, 2 pilomatricomas, 1 osteoma, 1 vertebral hemangioma, and 1 malignant triton in the radiation field, which caused the only cancer-related death in our series. Conclusions Medulloblastomas associated with an APC pathogenic variant have an overall favorable outcome, even for metastatic tumors. Yet, long-term survival is clouded by second tumor occurrence; treatment may play some role in some of these second malignancies. Our findings raise the question of applying a de-escalation therapeutic protocol to treat patients with APC germline pathogenic variants given the excellent outcome, and reduced intensity of craniospinal irradiation may be further evaluated.