Synthesis and Antiplasmodial Activity of New Indolone <i>N</i>-Oxide Derivatives - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Journal of Medicinal Chemistry Année : 2009

Synthesis and Antiplasmodial Activity of New Indolone N-Oxide Derivatives

Sothea Kim
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Jeremie Boyer
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Olivier Chatriant
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Hany Ibrahim
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Karine Reybier
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Marie-Carmen Monje
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Pierre Perio
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Barbora H Lajoie
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Eric Deharo
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Michel Sauvain
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Leonardo Basco
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Francesco Turini
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Alexis Valentin
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Livia Vivas
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Serge Petit
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Jean-Pierre Nallet
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Résumé

A series of 66 new indolone-N-oxide derivatives was synthesized with three different methods. Compounds were evaluated for in vitro activity against CQ-sensitive (3D7), CQ-resistant (FcB1), and CQ and pyri- methamine cross-resistant (K1) strains of Plasmodium falciparum (P.f.), as well as for cytotoxic concentration (CC50) on MCF7 and KB human tumor cell lines. Compound 26 (5-methoxy-indolone-N-oxide analogue) had the most potent antiplasmodial activity in vitro (<3 nM on FcB1 and = 1.7 nM on 3D7) with a very satisfactory selectivity index (CC50 MCF7/IC50 FcB1: 14623; CC50 KB/IC50 3D7: 198823). In in vivo experiments, compound 1 (dioxymethylene derivatives of the indolone-N-oxide) showed the best antiplas- modial activity against Plasmodium berghei, 62% inhibition of the parasitaemia at 30 mg/kg/day.
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Citer

Françoise Nepveu, Sothea Kim, Jeremie Boyer, Olivier Chatriant, Hany Ibrahim, et al.. Synthesis and Antiplasmodial Activity of New Indolone N-Oxide Derivatives. Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 53, pp.699 - 714. ⟨10.1021/jm901300d⟩. ⟨hal-04492867⟩
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