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Article Dans Une Revue GeroScience Année : 2023

Low circulating adropin concentrations predict increased risk of cognitive decline in community-dwelling older adults

Geetika Aggarwal (1) , John E Morley (1) , Bruno Vellas (2, 3) , Andrew D Nguyen (1) , Andrew A Butler (4) , Sophie Guyonnet (2, 3) , Isabelle Carrié (5) , Lauréane Brigitte (5) , Catherine Faisant (5) , Françoise Lala (5) , Julien Delrieu (6, 2, 3) , Hélène Villars (2, 7, 3) , Emeline Combrouze , Carole Badufle , Audrey Zueras , Sandrine Andrieu (8, 5, 3) , Christelle Cantet (5, 2, 3) , Christophe Morin (9, 10) , Gabor Abellan van Kan , Charlotte Dupuy (11) , Yves Rolland (2, 3) , Céline Caillaud (12) , Pierre-Jean Ousset (2, 3) , Françoise Lala (5) , Sherry Willis (13) , Sylvie Belleville (14) , Brigitte Gilbert (14) , Francine Fontaine , Jean-François Dartigues (15) , Isabelle Marcet , Fleur Delva (15) , Alexandra Foubert , Sandrine Cerda , Corinne Costes , Olivier Rouaud (16, 17, 18) , Patrick Manckoundia (19) , Valérie Quipourt (20) , Sophie Marilier (21) , Evelyne Franon (22) , Lawrence Bories , Marie-Laure Pader , Marie-France Basset , Bruno Lapoujade , Valérie Faure , Michael Li Yung Tong , Christine Malick-Loiseau , Evelyne Cazaban-Campistron , Françoise Desclaux , Colette Blatge , Thierry Dantoine , Cécile Laubarie-Mouret , Isabelle Saulnier , Jean-Pierre Clément , Marie-Agnès Picat , Laurence Bernard-Bourzeix , Stéphanie Willebois , Iléana Désormais , Noëlle Cardinaud , Marc Bonnefoy , Pierre Livet , Pascale Rebaudet , Claire Gédéon , Catherine Burdet , Flavien Terracol , Alain Pesce , Stéphanie Roth , Sylvie Chaillou , Sandrine Louchart , Kristel Sudres , Nicolas Lebrun , Nadège Barro-Belaygues , Jacques Touchon , Karim Bennys , Audrey Gabelle , Aurélia Romano , Lynda Touati , Cécilia Marelli , Cécile Pays , Philippe Robert , Franck Le Duff , Claire Gervais , Sébastien Gonfrier , Yannick Gasnier , Serge Bordes , Danièle Begorre , Christian Carpuat , Khaled Khales , Jean-François Lefebvre , Samira Misbah El Idrissi , Pierre Skolil , Jean-Pierre Salles , Carole Dufouil , Stéphane Lehéricy , Marie Chupin , Jean-François Mangin , Ali Bouhayia , Michèle Allard , Frédéric Ricolfi , Dominique Dubois , Marie Paule Bonceour Martel , François Cotton , Alain Bonafé , Stéphane Chanalet , Françoise Hugon , Fabrice Bonneville , Christophe Cognard , François Chollet , Pierre Payoux , Thierry Voisin , Julien Delrieu (6, 2, 3) , Sophie Peiffer , Anne Hitzel , Michèle Allard , Michel Zanca , Jacques Monteil , Jacques Darcourt , Laurent Molinier (2, 23) , Hélène Derumeaux , Nadège Costa (2, 23) , Bertrand Perret , Claire Vinel , Sylvie Caspar-Bauguil , Pascale Olivier-Abbal , Sandrine Andrieu (8, 5, 3) , Christelle Cantet (5, 2, 3) , Nicola Coley (2, 3)
Emeline Combrouze
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Carole Badufle
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Audrey Zueras
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Gabor Abellan van Kan
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Francine Fontaine
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Isabelle Marcet
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Alexandra Foubert
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Sandrine Cerda
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Corinne Costes
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Valérie Quipourt
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Lawrence Bories
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Marie-Laure Pader
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Marie-France Basset
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Bruno Lapoujade
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Valérie Faure
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Michael Li Yung Tong
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Christine Malick-Loiseau
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Evelyne Cazaban-Campistron
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Françoise Desclaux
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Colette Blatge
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Thierry Dantoine
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Cécile Laubarie-Mouret
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Isabelle Saulnier
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Jean-Pierre Clément
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Marie-Agnès Picat
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Laurence Bernard-Bourzeix
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Noëlle Cardinaud
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Marc Bonnefoy
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Pierre Livet
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Pascale Rebaudet
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Claire Gédéon
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Catherine Burdet
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Flavien Terracol
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Sylvie Chaillou
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Cécilia Marelli
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Claire Gervais
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Sébastien Gonfrier
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Yannick Gasnier
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Danièle Begorre
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Christian Carpuat
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Marie Paule Bonceour Martel
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Jacques Darcourt
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Hélène Derumeaux
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Bertrand Perret
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Claire Vinel
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Sylvie Caspar-Bauguil
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Résumé

Abstract The secreted peptide adropin is highly expressed in human brain tissues and correlates with RNA and proteomic risk indicators for dementia. Here we report that plasma adropin concentrations predict risk for cognitive decline in the Multidomain Alzheimer Preventive Trial (ClinicalTrials.gov Identifier, NCT00672685; mean age 75.8y, SD = 4.5 years, 60.2% female, n = 452). Cognitive ability was evaluated using a composite cognitive score (CCS) that assessed four domains: memory, language, executive function, and orientation. Relationships between plasma adropin concentrations and changes in CCS (∆CCS) were examined using Cox Proportional Hazards Regression, or by grouping into tertiles ranked low to high by adropin values and controlling for age, time between baseline and final visits, baseline CCS, and other risk factors (e.g., education, medication, APOE4 status). Risk of cognitive decline (defined as a ∆CCS of − 0.3 or more) decreased with increasing plasma adropin concentrations (hazard ratio = 0.873, 95% CI 0.780–0.977, P = 0.018). Between adropin tertiles, ∆CCS was significantly different ( P = 0.01; estimated marginal mean ± SE for the 1st to 3rd tertile, − 0.317 ± 0.064; − 0.275 ± 0.063; − 0.042 ± 0.071; n = 133,146, and 130, respectively; P < 0.05 for 1st vs. 2nd and 3rd adropin tertiles). Normalized plasma Aß 42/40 ratio and plasma neurofilament light chain, indicators of neurodegeneration, were significantly different between adropin tertile. These differences were consistent with reduced risk of cognitive decline with higher plasma adropin levels. Overall, these results suggest cognitive decline is reduced in community-dwelling older adults with higher circulating adropin levels. Further studies are needed to determine the underlying causes of the relationship and whether increasing adropin levels can delay cognitive decline.
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Geetika Aggarwal, John E Morley, Bruno Vellas, Andrew D Nguyen, Andrew A Butler, et al.. Low circulating adropin concentrations predict increased risk of cognitive decline in community-dwelling older adults. GeroScience, 2023, 46 (1), pp.897-911. ⟨10.1007/s11357-023-00824-3⟩. ⟨hal-04492066⟩
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