Inhaled Amikacin to Prevent Ventilator-Associated Pneumonia
Stephan Ehrmann
(1, 2)
,
François Barbier
(3)
,
Julien Demiselle
(4)
,
Jean-Pierre Quenot
(5)
,
Jean-Etienne Herbrecht
(6)
,
Damien Roux
(7, 8)
,
Jean-Claude Lacherade
(9)
,
Mickaël Landais
(10)
,
Philippe Seguin
(11)
,
David Schnell
(12)
,
Anne Veinstein
(13)
,
Philippe Gouin
(14)
,
Sigismond Lasocki
(15)
,
Qin Lu
(16)
,
Gaëtan Beduneau
(17, 18)
,
Martine Ferrandiere
(19)
,
Gaëtan Plantefève
(20)
,
Claire Dahyot-Fizelier
(21, 13, 22)
,
Nader Chebib
(23, 24)
,
Emmanuelle Mercier
(25)
,
Nathalie Heuzé-Vourc’h
(1)
,
Renaud Respaud
,
Nicolas Grégoire
(21, 13, 22)
,
Denis Garot
,
Mai-Anh Nay
,
Ferhat Meziani
,
Pascal Andreu
,
Raphaël Clere-Jehl
,
Noémie Zucman
,
Marie-Ange Azaïs
,
Marjorie Saint-Martin
,
Charlotte Salmon Gandonnière
,
Dalila Benzekri
,
Hamid Merdji
,
Elsa Tavernier
(2, 26)
1
CEPR -
Centre d’Etude des Pathologies Respiratoires (CEPR), UMR 1100
2 CIC - Centre d’Investigation Clinique [Tours] CIC 1415
3 CHRO - Centre Hospitalier Régional d'Orléans
4 NanoRegMed - Nanomédecine Régénérative
5 CHU Dijon
6 Hôpital de Hautepierre [Strasbourg]
7 Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes]
8 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
9 CHD Vendée - Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon
10 Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans)
11 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
12 CH Angoulême - Centre Hospitalier d'Angoulême
13 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
14 ArScAn - Archéologies et Sciences de l'Antiquité
15 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
16 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
17 GRHV - Groupe de Recherche sur le Handicap Ventilatoire
18 CHU Rouen
19 CHU Trousseau [Tours]
20 CH Argenteuil - Centre hospitalier Argenteuil
21 PHAR2 [Poitiers] - Pharmacologie des anti-infectieux et antibiorésistance [U 1070]
22 Université de Poitiers - UFR Santé [Faculté de Médecine et de Pharmacie]
23 Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
24 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
25 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
26 SPHERE - MethodS in Patients-centered outcomes and HEalth ResEarch
2 CIC - Centre d’Investigation Clinique [Tours] CIC 1415
3 CHRO - Centre Hospitalier Régional d'Orléans
4 NanoRegMed - Nanomédecine Régénérative
5 CHU Dijon
6 Hôpital de Hautepierre [Strasbourg]
7 Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes]
8 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
9 CHD Vendée - Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon
10 Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans)
11 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
12 CH Angoulême - Centre Hospitalier d'Angoulême
13 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
14 ArScAn - Archéologies et Sciences de l'Antiquité
15 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
16 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
17 GRHV - Groupe de Recherche sur le Handicap Ventilatoire
18 CHU Rouen
19 CHU Trousseau [Tours]
20 CH Argenteuil - Centre hospitalier Argenteuil
21 PHAR2 [Poitiers] - Pharmacologie des anti-infectieux et antibiorésistance [U 1070]
22 Université de Poitiers - UFR Santé [Faculté de Médecine et de Pharmacie]
23 Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
24 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
25 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
26 SPHERE - MethodS in Patients-centered outcomes and HEalth ResEarch
Stephan Ehrmann
- Fonction : Auteur
- PersonId : 783648
- ORCID : 0000-0001-6221-4467
- IdRef : 118952900
Damien Roux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 772091
- ORCID : 0000-0002-6103-6416
- IdRef : 144261650
Renaud Respaud
- Fonction : Auteur
Nicolas Grégoire
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1008993
- IdHAL : nicolas-gregoire
- ORCID : 0000-0001-6436-3757
- IdRef : 059783257
Denis Garot
- Fonction : Auteur
Mai-Anh Nay
- Fonction : Auteur
Ferhat Meziani
- Fonction : Auteur
Pascal Andreu
- Fonction : Auteur
Raphaël Clere-Jehl
- Fonction : Auteur
Noémie Zucman
- Fonction : Auteur
Marie-Ange Azaïs
- Fonction : Auteur
Marjorie Saint-Martin
- Fonction : Auteur
Charlotte Salmon Gandonnière
- Fonction : Auteur
Dalila Benzekri
- Fonction : Auteur
Hamid Merdji
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1268329
- ORCID : 0000-0002-4670-1596
Elsa Tavernier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 183134
- IdHAL : elsa-tavernier
- ORCID : 0000-0003-0798-1182
- IdRef : 22889803X
Résumé
Background: Whether preventive inhaled antibiotics may reduce the incidence of ventilator-associated pneumonia is unclear.
Methods: In this investigator-initiated, multicenter, double-blind, randomized, controlled, superiority trial, we assigned critically ill adults who had been undergoing invasive mechanical ventilation for at least 72 hours to receive inhaled amikacin at a dose of 20 mg per kilogram of ideal body weight once daily or to receive placebo for 3 days. The primary outcome was a first episode of ventilator-associated pneumonia during 28 days of follow-up. Safety was assessed.
Results: A total of 850 patients underwent randomization, and 847 were included in the analyses (417 assigned to the amikacin group and 430 to the placebo group). All three daily nebulizations were received by 337 patients (81%) in the amikacin group and 355 patients (83%) in the placebo group. At 28 days, ventilator-associated pneumonia had developed in 62 patients (15%) in the amikacin group and in 95 patients (22%) in the placebo group (difference in restricted mean survival time to ventilator-associated pneumonia, 1.5 days; 95% confidence interval [CI], 0.6 to 2.5; P = 0.004). An infection-related ventilator-associated complication occurred in 74 patients (18%) in the amikacin group and in 111 patients (26%) in the placebo group (hazard ratio, 0.66; 95% CI, 0.50 to 0.89). Trial-related serious adverse effects were seen in 7 patients (1.7%) in the amikacin group and in 4 patients (0.9%) in the placebo group.
Conclusions: Among patients who had undergone mechanical ventilation for at least 3 days, a subsequent 3-day course of inhaled amikacin reduced the burden of ventilator-associated pneumonia during 28 days of follow-up. (Funded by the French Ministry of Health; AMIKINHAL ClinicalTrials.gov number, NCT03149640; EUDRA Clinical Trials number, 2016-001054-17.).