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Poster De Conférence Année : 2023

Venom peptides: emerging biological tools for lung cancer imaging

Les peptides de venins : des outils biologiques émergents pour l'imagerie du cancer pulmonaire

Résumé

De nombreux cancers, incluant les cancers pulmonaires non à petites cellules (CPNPC), sont associés à une perturbation des mécanismes due à un disfonctionnement et/ou une surexpression de nombreux canaux ioniques tels que certains sous-types de canaux sodium (Na V 1.7), potassium (K Ca 3.1), de canaux ASIC (acid sensing ion channels) ou encore de récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine (nAChrα7, nAChrα9/α10). Bien que les approches d’imagerie (radiographie, CT-scan, TEP-scan) soient couramment utilisées dans la caractérisation des cancers pulmonaires, certaines limitations nécessitent le développement de nouvelles sondes d’imagerie plus spécifiques des cibles moléculaires surexprimées au sein des adénocarcinomes pulmonaires. Les toxines peptidiques sont connues pour agir sélectivement et avec une forte affinité sur certains canaux ioniques surexprimés dans les cellules cancéreuses. Le développement de nouveaux agents d’imagerie des CPNPC consistera donc à exploiter les propriétés pharmacologiques des toxines peptidiques et s’articulera autour de trois axes de recherche : (1) la synthèse chimique de ces toxines permettant leur marquage par chimie « click », à l’aide de sondes fluorescentes ou radioactives, (2) la validation fonctionnelle des toxines marquées à l’aide de techniques électrophysiologiques afin de s’assurer du maintien de leurs propriétés pharmacologiques, et (3) la preuve de concept par l’imagerie in vitro de lignées d’adénocarcinomes et in vivo de souris xénogreffées afin de valider la spécificité et la qualité des toxines marquées. La mambalgine, toxine ciblant les canaux ASICs a été synthétisé avec et sans fluorochrome. La surexpression des protéines Na V 1.7, α7 et α9 dans les lignées cellules cancéreuses pulmonaires ont été validé. De plus, des acquisitions microscopiques avec les toxines marquées ont validé leur expression membranaire. Ces résultats encouragent le couple toxine marquée/ canal ionique comme outil d’imagerie pour le cancer pulmonaire.

Domaines

Pharmacologie
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Dates et versions

hal-04474207 , version 1 (23-02-2024)

Identifiants

  • HAL Id : hal-04474207 , version 1

Citer

Romain Baudat, Evelyne Benoit, Mathilde Keck, Pascal Kessler, Denis Servent. Venom peptides: emerging biological tools for lung cancer imaging. 22e Journées de l’Ecole Doctorale "Innovation Thérapeutique, du Fondamental à l’Appliqué", Jun 2023, Orsay, France. ⟨hal-04474207⟩
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