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Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2020

The complex genetic landscape of familial MDS and AML reveals pathogenic germline variants

Ana Rio-Machin
Tom Vulliamy
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Nele Hug
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Amanda Walne
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Kiran Tawana
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Shirleny Cardoso
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Alicia Ellison
Nikolas Pontikos
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Jun Wang
Hemanth Tummala
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Ahad Fahad H. Al Seraihi
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Jenna Alnajar
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Findlay Bewicke-Copley
Hannah Armes
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Michael Barnett
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Adrian Bloor
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Csaba Bödör
David Bowen
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Pierre Fenaux
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Andrew Green
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Andrew Hallahan
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Henrik Hjorth-Hansen
Upal Hossain
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Sally Killick
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Sarah Lawson
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Mark Layton
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Alison Male
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Judith Marsh
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Priyanka Mehta
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Rogier Mous
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Josep Nomdedéu
Carolyn Owen
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Jiri Pavlu
Elspeth Payne
Rachel Protheroe
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Claude Preudhomme
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Nuria Pujol-Moix
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Nigel Russell
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Anand Saggar
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Gabriela Sciuccati
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David Taussig
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Cynthia Toze
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Anne Uyttebroeck
Peter Vandenberghe
Brigitte Schlegelberger
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Tim Ripperger
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Doris Steinemann
John Wu
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Joanne Mason
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Paula Page
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Susanna Akiki
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Kim Reay
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Jamie Cavenagh
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Vincent Plagnol
Javier Caceres
Jude Fitzgibbon
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Inderjeet Dokal
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Résumé

Abstract The inclusion of familial myeloid malignancies as a separate disease entity in the revised WHO classification has renewed efforts to improve the recognition and management of this group of at risk individuals. Here we report a cohort of 86 acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndrome (MDS) families with 49 harboring germline variants in 16 previously defined loci (57%). Whole exome sequencing in a further 37 uncharacterized families (43%) allowed us to rationalize 65 new candidate loci, including genes mutated in rare hematological syndromes ( ADA , GP6, IL17RA, PRF1 and SEC23B ), reported in prior MDS/AML or inherited bone marrow failure series ( DNAH9 , NAPRT1 and SH2B3 ) or variants at novel loci ( DHX34 ) that appear specific to inherited forms of myeloid malignancies. Altogether, our series of MDS/AML families offer novel insights into the etiology of myeloid malignancies and provide a framework to prioritize variants for inclusion into routine diagnostics and patient management.
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Citer

Ana Rio-Machin, Tom Vulliamy, Nele Hug, Amanda Walne, Kiran Tawana, et al.. The complex genetic landscape of familial MDS and AML reveals pathogenic germline variants. Nature Communications, 2020, 11 (1), pp.1044. ⟨10.1038/s41467-020-14829-5⟩. ⟨hal-04464405⟩
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