Pseudo-hypoparathyroïdie et ses variants - Archive ouverte HAL
Article Dans Une Revue Médecine/Sciences Année : 2022

Pseudohypoparathyroidism and variants: A translational medicine success story

Pseudo-hypoparathyroïdie et ses variants

Résumé

Pseudohypoparathyroidism (PHP) is an uncommon disorder which is characterized by end-organ PTH resistance. The genetic defect is located at the GNAS locus that encodes the alpha-subunit of the stimulatory G protein (Gα s ) and several splice variants thereof. This complex locus undergoes parental specific methylation changes that result in tissue-specific silencing of the paternal allele. Heterozygous inactivating mutations that disrupt Gα s function or epigenetics changes that impair Gα s expression contribute to a wide clinical spectrum of the disease: PHP1A, PHP1B, osseous heteroplasia, osteodystrophy, obesity, intrauterine growth retardation… whose mechanisms at the molecular level remain unresolved.
Les pseudohypoparathyroïdies (PHP) sont des maladies rares, caractérisées par une résistance à l’action rénale de la parathormone. Le défaut génétique est localisé au locus GNAS, qui code la sous-unité alpha stimulatrice des protéines G (Gα s ). Ce locus est le siège de régulations complexes, épissage alternatif et empreinte parentale éteigant de façon tissu-spécifique l’expression de l’allèle paternel. Des mutations hétérozygotes perte de fonction, des épimutations responsables d’une perte d’expression sont associées à un large spectre pathologique : PHP1A, PHP1B, ossification hétérotopique, ostéodystophie, obésité, retard de croissance in utero , etc., dont les mécanismes restent encore incomplètement connus.
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Dates et versions

hal-04453035 , version 1 (23-02-2024)

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Citer

Marie-Laure Kottler. Pseudo-hypoparathyroïdie et ses variants. Médecine/Sciences, 2022, 38 (8-9), pp.655-662. ⟨10.1051/medsci/2022103⟩. ⟨hal-04453035⟩
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