Mécanismes génotoxiques induits par les UV impliqués dans la survenue du mélanome - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Communication Dans Un Congrès Année : 2023

Mécanismes génotoxiques induits par les UV impliqués dans la survenue du mélanome

Résumé

L'induction de dommages à l'ADN par les ultraviolets solaires est un événement clé dans l'apparition des cancers de la peau. Dans le cas des carcinomes, les mécanismes impliquent l'absorption des UVB par l'ADN suivie de la formation de photoproduits de l'ADN, notamment des dimères de cyclobutane pyrimidine (CPD). En revanche, les événements photochimiques et photobiologiques conduisant à la formation et à l'accumulation de lésions mutagènes de l'ADN sont moins bien compris en ce qui concerne le mélanome. Il est de plus en plus évident que non seulement les UVB mais aussi les UVA, moins énergétiques mais beaucoup plus intenses, sont impliqués. La contribution des UVA est souvent expliquée par les propriétés photochimiques de la mélanine, en particulier les capacités photooxydantes de la phéomélanine. En conséquence, les mélanocytes sont plus sensibles au stress oxydant induit par les UVA que les autres types de cellules. Une conséquence de ce processus est le plus grand rendement de lésions oxydatives de l'ADN dans les mélanocytes que dans les kératinocytes. L’induction de CPD par les UVA est aussi documentée. Un mécanisme direct, moins efficace que pour les UVB, est mis en évidence dans les kératinocytes et les mélanocytes. Dans ce dernier type cellulaire, des CPD sont également produits dans l'obscurité après irradiation par une voie oxydative mais rapidement éliminés par les systèmes de réparation. Dans l'ensemble, on peut donc s'attendre à ce que les spectres de mutation dans le mélanome reflètent la présence de lésions oxydatives telles que la 8-oxo-7,8-dihydroguanine ou des cassures simples. Pourtant, les données de séquençage de tumeurs montrent que la signature mutationnelle du mélanome est associée à la formation de CPD comme les carcinomes. L'absence de contribution significative des lésions oxydatives peut s'expliquer par leur réparation efficace. Un autre rôle des UVA dans l’induction du mélanome pourrait être la diminution des capacités de réparation. La lumière solaire aurait ainsi un effet synergique sur les mélanocytes avec induction des CPD par les UVB et diminution de leur réparation du au stress oxydant induit par les UVA.

Domaines

Cancer
Fichier non déposé

Dates et versions

hal-04439139 , version 1 (05-02-2024)

Identifiants

  • HAL Id : hal-04439139 , version 1

Citer

Thierry Douki. Mécanismes génotoxiques induits par les UV impliqués dans la survenue du mélanome. congrès joint de la Société Française de Photobiologie, du Groupe sur le Cancer Cutané et de la Société Française de Photodermatologie, Société Française de Photobiologie, Groupe sur le Cancer Cutané et Société Française de Photodermatologie, Jun 2023, Rennes, France. ⟨hal-04439139⟩
10 Consultations
0 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More