ASXL2 is essential for haematopoiesis and acts as a haploinsufficient tumour suppressor in leukemia - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2017

ASXL2 is essential for haematopoiesis and acts as a haploinsufficient tumour suppressor in leukemia

Jean-Baptiste Micol
  • Fonction : Auteur
Alessandro Pastore
  • Fonction : Auteur
Daichi Inoue
  • Fonction : Auteur
Nicolas Duployez
Eunhee Kim
  • Fonction : Auteur
Stanley Chun-Wei Lee
  • Fonction : Auteur
Benjamin Durham
  • Fonction : Auteur
Young Rock Chung
  • Fonction : Auteur
Hana Cho
  • Fonction : Auteur
Xiao Jing Zhang
  • Fonction : Auteur
Akihide Yoshimi
  • Fonction : Auteur
Andrei Krivtsov
  • Fonction : Auteur
Richard Koche
  • Fonction : Auteur
Éric Solary
Amit Sinha
  • Fonction : Auteur
Claude Preudhomme
  • Fonction : Auteur
Omar Abdel-Wahab
  • Fonction : Auteur

Résumé

Abstract Additional sex combs-like (ASXL) proteins are mammalian homologues of additional sex combs (Asx), a regulator of trithorax and polycomb function in Drosophila. While there has been great interest in ASXL1 due to its frequent mutation in leukemia, little is known about its paralog ASXL2, which is frequently mutated in acute myeloid leukemia patients bearing the RUNX1-RUNX1T1 (AML1-ETO) fusion. Here we report that ASXL2 is required for normal haematopoiesis with distinct, non-overlapping effects from ASXL1 and acts as a haploinsufficient tumour suppressor. While Asxl2 was required for normal haematopoietic stem cell self-renewal, Asxl2 loss promoted AML1-ETO leukemogenesis. Moreover, ASXL2 target genes strongly overlapped with those of RUNX1 and AML1-ETO and ASXL2 loss was associated with increased chromatin accessibility at putative enhancers of key leukemogenic loci. These data reveal that Asxl2 is a critical regulator of haematopoiesis and mediates transcriptional effects that promote leukemogenesis driven by AML1-ETO.
Fichier principal
Vignette du fichier
ncomms15429.pdf (1.73 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Publication financée par une institution

Dates et versions

hal-04438708 , version 1 (14-04-2024)

Identifiants

Citer

Jean-Baptiste Micol, Alessandro Pastore, Daichi Inoue, Nicolas Duployez, Eunhee Kim, et al.. ASXL2 is essential for haematopoiesis and acts as a haploinsufficient tumour suppressor in leukemia. Nature Communications, 2017, 8 (1), pp.15429. ⟨10.1038/ncomms15429⟩. ⟨hal-04438708⟩
3 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More