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Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2017

Cancer-associated fibroblasts induce metalloprotease-independent cancer cell invasion of the basement membrane

Alexandros Glentis
  • Fonction : Auteur
Philipp Oertle
  • Fonction : Auteur
Pascale Mariani
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Aleksandra Chikina
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Fatima El Marjou
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Youmna Attieh
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Francois Zaccarini
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Marick Lae
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Damarys Loew
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Florent Dingli
  • Fonction : Auteur
Philemon Sirven
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Marie Schoumacher
  • Fonction : Auteur
Marija Plodinec
  • Fonction : Auteur
Danijela Matic Vignjevic

Résumé

Abstract At the stage of carcinoma in situ, the basement membrane (BM) segregates tumor cells from the stroma. This barrier must be breached to allow dissemination of the tumor cells to adjacent tissues. Cancer cells can perforate the BM using proteolysis; however, whether stromal cells play a role in this process remains unknown. Here we show that an abundant stromal cell population, cancer-associated fibroblasts (CAFs), promote cancer cell invasion through the BM. CAFs facilitate the breaching of the BM in a matrix metalloproteinase-independent manner. Instead, CAFs pull, stretch, and soften the BM leading to the formation of gaps through which cancer cells can migrate. By exerting contractile forces, CAFs alter the organization and the physical properties of the BM, making it permissive for cancer cell invasion. Blocking the ability of stromal cells to exert mechanical forces on the BM could therefore represent a new therapeutic strategy against aggressive tumors.
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Origine : Publication financée par une institution

Dates et versions

hal-04415451 , version 1 (24-01-2024)

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Citer

Alexandros Glentis, Philipp Oertle, Pascale Mariani, Aleksandra Chikina, Fatima El Marjou, et al.. Cancer-associated fibroblasts induce metalloprotease-independent cancer cell invasion of the basement membrane. Nature Communications, 2017, 8 (1), pp.924. ⟨10.1038/s41467-017-00985-8⟩. ⟨hal-04415451⟩
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