Human IL-23 is essential for IFN-γ-dependent immunity to mycobacteria
Quentin Philippot
,
Masato Ogishi
,
Jonathan Bohlen
,
Julia Puchan
,
Andrés Augusto Arias
,
Tina Nguyen
,
Marta Martin-Fernandez
,
Clement Conil
,
Darawan Rinchai
,
Mana Momenilandi
,
Seyed Alireza Mahdaviani
,
Mohammad Keramatipour
,
Jérémie Rosain
,
Rui Yang
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Taushif Khan
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Anna-Lena Neehus
,
Marie Materna
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Ji Eun Han
,
Jessica Peel
,
Federico Mele
,
Marc Weisshaar
,
Sandra Jovic
,
Paul Bastard
,
Romain Lévy
,
Tom Le Voyer
,
Peng Zhang
,
Majistor Raj Luxman Maglorius Renkilaraj
,
Carlos A Arango-Franco
,
Simon Pelham
,
Yoann Seeleuthner
,
Mathieu Pochon
,
Manar Mahmoud Ahmad Ata
,
Fatima Al Ali
,
Mélanie Migaud
,
Camille Soudée
,
Tatiana Kochetkov
,
Anne Molitor
(1)
,
Raphaël Carapito
(1)
,
Seiamak Bahram
(1)
,
Bertrand Boisson
,
Claire Fieschi
,
Davood Mansouri
,
Nico Marr
,
Satoshi Okada
,
Mohammad Shahrooei
,
Nima Parvaneh
,
Zahra Chavoshzadeh
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Aurélie Cobat
,
Dusan Bogunovic
,
Laurent Abel
,
Stuart G Tangye
,
Cindy S Ma
,
Vivien Béziat
,
Federica Sallusto
,
Stéphanie Boisson-Dupuis
,
Jacinta Bustamante
,
Jean-Laurent Casanova
,
Anne Puel
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- Fonction : Auteur
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Résumé
Patients with autosomal recessive (AR) IL-12p40 or IL-12Rβ1 deficiency display Mendelian susceptibility to mycobacterial disease (MSMD) due to impaired IFN-γ production and, less commonly, chronic mucocutaneous candidiasis (CMC) due to impaired IL-17A/F production. We report six patients from four kindreds with AR IL-23R deficiency. These patients are homozygous for one of four different loss-of-function IL23R variants. All six patients have a history of MSMD, but only two suffered from CMC. We show that IL-23 induces IL-17A only in MAIT cells, possibly contributing to the incomplete penetrance of CMC in patients unresponsive to IL-23. By contrast, IL-23 is required for both baseline and Mycobacterium-inducible IFN-γ immunity in both Vδ2+ γδ T and MAIT cells, probably contributing to the higher penetrance of MSMD in these patients. Human IL-23 appears to contribute to IL-17A/F–dependent immunity to Candida in a single lymphocyte subset but is required for IFN-γ–dependent immunity to Mycobacterium in at least two lymphocyte subsets.