Human IL-23 is essential for IFN-γ-dependent immunity to mycobacteria
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1040696
- IdHAL : marta-martin
- ORCID : 0000-0003-4671-6349
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 779912
- ORCID : 0000-0002-1878-8567
- IdRef : 224822403
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1048267
- ORCID : 0000-0003-1646-2325
- IdRef : 164715746
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1027782
- ORCID : 0000-0002-7036-442X
- IdRef : 110691504
- Fonction : Auteur
- PersonId : 948652
- ORCID : 0000-0002-6928-9952
- IdRef : 079509339
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
Résumé
Patients with autosomal recessive (AR) IL-12p40 or IL-12Rβ1 deficiency display Mendelian susceptibility to mycobacterial disease (MSMD) due to impaired IFN-γ production and, less commonly, chronic mucocutaneous candidiasis (CMC) due to impaired IL-17A/F production. We report six patients from four kindreds with AR IL-23R deficiency. These patients are homozygous for one of four different loss-of-function IL23R variants. All six patients have a history of MSMD, but only two suffered from CMC. We show that IL-23 induces IL-17A only in MAIT cells, possibly contributing to the incomplete penetrance of CMC in patients unresponsive to IL-23. By contrast, IL-23 is required for both baseline and Mycobacterium-inducible IFN-γ immunity in both Vδ2+ γδ T and MAIT cells, probably contributing to the higher penetrance of MSMD in these patients. Human IL-23 appears to contribute to IL-17A/F–dependent immunity to Candida in a single lymphocyte subset but is required for IFN-γ–dependent immunity to Mycobacterium in at least two lymphocyte subsets.