Pharmacological HDAC inhibition impairs pancreatic β-cell function through an epigenome-wide reprogramming - Archive ouverte HAL
Article Dans Une Revue iScience Année : 2023

Pharmacological HDAC inhibition impairs pancreatic β-cell function through an epigenome-wide reprogramming

Frédérik Oger
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Maeva Moreno
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Mehdi Derhourhi
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Bryan Thiroux
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Lionel Berberian
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Cyril Bourouh
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Emmanuelle Durand
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Souhila Amanzougarene
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Alaa Badreddine
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Etienne Blanc
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Olivier Molendi-Coste
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Laurent Pineau
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Gianni Pasquetti
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Laure Rolland
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Charlène Carney
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Florine Bornaque
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Emilie Courty
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Céline Gheeraert
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Jérôme Eeckhoute
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Julie Kerr-Conte
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François Pattou
Bart Staels
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Philippe Froguel
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Amélie Bonnefond
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Jean-Sébastien Annicotte

Résumé

Histone deacetylases enzymes (HDACs) are chromatin modifiers that regulate gene expression through deacetylation of lysine residues within specific histone and non-histone proteins. A cell-specific gene expression pattern defines the identity of insulin-producing pancreatic b cells, yet molecular networks driving this transcriptional specificity are not fully understood. Here, we investigated the HDAC-dependent molecular mechanisms controlling pancreatic b-cell identity and function using the pan-HDAC inhibitor trichostatin A through chromatin immunoprecipitation assays and RNA sequencing experiments. We observed that TSA alters insulin secretion associated with b-cell specific transcriptome programming in both mouse and human b-cell lines, as well as on human pancreatic islets. We also demonstrated that this alternative b-cell transcriptional program in response to HDAC inhibition is related to an epigenome-wide remodeling at both promoters and enhancers. Our data indicate that HDAC activity could be required to protect against loss of b-cell identity with unsuitable expression of genes associated with alternative cell fates.
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hal-04357622 , version 1 (21-12-2023)

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Frédérik Oger, Maeva Moreno, Mehdi Derhourhi, Bryan Thiroux, Lionel Berberian, et al.. Pharmacological HDAC inhibition impairs pancreatic β-cell function through an epigenome-wide reprogramming. iScience, 2023, 26 (7), pp.107231. ⟨10.1016/j.isci.2023.107231⟩. ⟨hal-04357622⟩
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